TMC278-TiDP15-C158 - Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele dosis of drie opeenvolgende doses van intramusculair (IM) geïnjecteerde langwerkende formulering van TMC278

Dit is een fase I-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, lokale verdraagbaarheid en farmacokinetiek (hoe geneesmiddelen in het lichaam worden opgenomen, hoe ze in het lichaam worden verdeeld en hoe ze in de loop van de tijd uit het lichaam worden verwijderd) van een nieuw geselecteerde langwerkende (LA) formulering van TMC278. Deze studie zal 20 gezonde vrijwilligers inschrijven. Het eerste deel van de studie (Panel 1 + 2) is een open-label studie (arts en vrijwilliger kennen de identiteit van het geneesmiddel dat wordt geïnjecteerd) om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele IM-injectie van TMC278 LA te bepalen. In het eerste panel wordt eenmaal 300 mg TMC278 LA geïnjecteerd. Als er na 3 dagen geen veiligheids- of verdraagbaarheidsproblemen optreden, wordt eenmaal een dosis van 600 mg TMC278 LA geïnjecteerd bij vrijwilligers van panel 2. Het tweede deel van de studie is een dubbelblinde, placebogecontroleerde (noch arts noch de vrijwilliger weet wie wordt geïnjecteerd met TMC278 LA of placebo). Vrijwilligers van dit derde panel zullen 3 doses ontvangen (één dosis op dag 1, dag 15 en dag 43) van dezelfde LA-formulering van TMC278 als gebruikt in panel 1 en 2. De dosis van panel 3 zal worden geselecteerd op basis van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische resultaten verkregen in panel 1 en 2, die worden geëvalueerd door een toegewijde beoordelingscommissie voor gegevens en veiligheid. De dosis voor de drie opeenvolgende injecties zal hetzelfde zijn. In alle panelen worden de injecties gegeven in de bilspier (afwisselend linker en rechter bil in paneel 3). Gedurende de hele studie zullen de injectieplaatsen door medisch personeel en de deelnemende vrijwilligers nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van pijn, pijn bij aanraking, jeuk, blauwe plekken, roodheid of een andere kleur, verharding, zwelling en ontsteking. Elke injectieplaatsreactie (ISR) die optreedt, wordt gedocumenteerd als een bijwerking. Aanvullende veiligheidsbeoordelingen omvatten monitoring van laboratoriumwerk, inclusief urinemonsters, vitale functies en ECG. Vrijwilligers van Panel 1 en 2 blijven minimaal 12 weken na de injectie in follow-up. Ze mogen de studie verlaten op voorwaarde dat de plasmaconcentratie van TMC278 lager is dan 20 ng/ml en dat alle eerder optredende bijwerkingen verdwenen of gestabiliseerd zijn (d.w.z. volgens de onderzoeker en sponsor vereist de AE ​​geen verdere medische follow-up). . Dezelfde voorwaarden zijn van toepassing op vrijwilligers van panel 3. In panel 1 en 2 krijgen vrijwilligers één enkele intramusculaire dosis van 300 mg of 600 mg TMC278 LA. In paneel 3 krijgen vrijwilligers drie IM-doses achtereenvolgens (dag 1, dag 15 en dag 43) van TMC278 LA. De dosis van de 3 injecties in Paneel 3 moet worden bepaald op basis van de veiligheid, lokale verdraagbaarheid en farmacokinetische gegevens van Paneel 1 en 2. Zes vrijwilligers krijgen TMC278 LA, 2 krijgen een placebo.