TMC278-TiDP15-C158 - Une étude visant à examiner l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une dose unique ou de trois doses successives de formulation à action prolongée injectée par voie intramusculaire (IM) de TMC278

Il s'agit d'une étude de phase I évaluant l'innocuité, la tolérabilité locale et la pharmacocinétique (comment les médicaments sont absorbés dans l'organisme, comment ils sont distribués dans l'organisme et comment ils sont éliminés de l'organisme au fil du temps) d'un nouvel agent à action prolongée (LA) Formulation de TMC278. Cette étude recrutera 20 volontaires sains. La première partie de l'étude (Panel 1 + 2) est une étude ouverte (le médecin et le volontaire connaissent l'identité du médicament injecté) pour déterminer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une seule injection IM de TMC278 LA. Dans le premier panel, 300 mg de TMC278 LA sont injectés une fois. Après 3 jours, si aucun problème de sécurité ou de tolérabilité ne survient, une dose de 600 mg de TMC278 LA est injectée une fois aux volontaires du panel 2. La deuxième partie de l'étude est en double aveugle, contrôlée par placebo (ni le médecin ni le volontaire ne sait qui reçoit une injection de TMC278 LA ou d'un placebo). Les volontaires de ce troisième panel recevront 3 doses (une dose au jour 1, au jour 15 et au jour 43) de la même formulation LA de TMC278 que celle utilisée dans les panels 1 et 2. La dose du panel 3 sera sélectionnée en fonction de la sécurité, de la tolérabilité et les résultats pharmacocinétiques obtenus dans les panels 1 et 2, qui sont en cours d'évaluation par un comité d'examen des données et de l'innocuité dédié. La dose pour les trois injections consécutives sera la même. Dans tous les panels, les injections sont réalisées dans le muscle de la fesse (en alternance fesse gauche et droite dans le panel 3). Tout au long de l'étude, les sites d'injection seront étroitement surveillés par le personnel médical et les volontaires participants afin de détecter tout signe de douleur, douleur au toucher, démangeaison, ecchymose, rougeur ou autre couleur, induration, gonflement et inflammation. Chaque réaction au site d'injection (ISR) qui se produit sera documentée comme un événement indésirable. Les évaluations de sécurité supplémentaires comprennent la surveillance des travaux de laboratoire, y compris les échantillons d'urine, les signes vitaux et l'ECG. Les volontaires des panels 1 et 2 restent en suivi pendant au moins 12 semaines après l'injection. Ils sont autorisés à quitter l'étude à condition que la concentration plasmatique de TMC278 soit inférieure à 20 ng/mL et que tous les événements indésirables apparus précédemment se soient résolus ou stabilisés (c'est-à-dire que selon l'investigateur et le promoteur, l'EI ne nécessite pas de suivi médical supplémentaire) . Les mêmes conditions s'appliquent aux volontaires du Panel 3. Dans les Panels 1 et 2, les volontaires reçoivent une seule dose IM de 300 mg ou 600 mg de TMC278 LA. Dans le panel 3, les volontaires reçoivent trois doses IM consécutives (jour 1, jour 15 et jour 43) de TMC278 LA. La dose des 3 injections du Panel 3 doit être déterminée, sur la base de la sécurité, de la tolérabilité locale et des données pharmacocinétiques des Panels 1 et 2. Six volontaires reçoivent TMC278 LA, 2 reçoivent un placebo.