TMC278-TiDP15-C158 - En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​en enkelt dosis eller tre på hinanden følgende doser af intramuskulært (IM) injiceret langtidsvirkende formulering af TMC278

Dette er et fase I-studie, der evaluerer sikkerheden, lokal tolerabilitet og farmakokinetik (hvordan lægemidler absorberes i kroppen, hvordan de fordeles i kroppen, og hvordan de fjernes fra kroppen over tid) af en nyligt udvalgt langtidsvirkende (LA) formulering af TMC278. Denne undersøgelse vil indskrive 20 raske frivillige. Den første del af undersøgelsen (panel 1 + 2) er et åbent studie (læge og frivillig kender identiteten af ​​det lægemiddel, der injiceres) for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​en enkelt IM-injektion af TMC278 LA. I det første panel injiceres 300 mg TMC278 LA én gang. Efter 3 dage, hvis der ikke opstår problemer med sikkerhed eller tolerabilitet, injiceres en dosis på 600 mg TMC278 LA én gang hos frivillige i panel 2. Den anden del af undersøgelsen er en dobbeltblind, placebokontrolleret (hverken læge eller frivillig ved hvem er injiceret med TMC278 LA eller placebo). Frivillige fra dette tredje panel vil modtage 3 doser (en dosis på dag 1, dag 15 og dag 43) af den samme LA-formulering af TMC278 som brugt i panel 1 og 2. Panel 3-dosis vil blive udvalgt baseret på sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske resultater opnået i panel 1 og 2, som er ved at blive evalueret af et dedikeret data- og sikkerhedsgennemgangsudvalg. Dosis for de tre på hinanden følgende injektioner vil være den samme. I alle paneler gives injektionerne i baldens muskel (skiftevis venstre og højre balde i panel 3). Under hele undersøgelsen vil injektionsstederne blive overvåget nøje for tegn på smerte, smerter ved berøring, kløe, blå mærker, rødme eller anden farve, induration, hævelse og betændelse af medicinsk personale og de deltagende frivillige. Enhver reaktion på injektionsstedet (ISR), der opstår, vil blive dokumenteret som en uønsket hændelse. Yderligere sikkerhedsvurderinger omfatter overvågning af laboratoriearbejde, herunder urinprøver, vitale tegn og EKG. Frivillige fra panel 1 og 2 forbliver i opfølgning i mindst 12 uger efter injektionen. De får lov til at forlade undersøgelsen på betingelse af, at TMC278-plasmakoncentrationen er under 20 ng/ml, og at alle tidligere fremkomne bivirkninger er løst eller stabiliseret (dvs. ifølge investigator og sponsor kræver AE ikke yderligere medicinsk opfølgning) . De samme betingelser gælder for frivillige i panel 3. I panel 1 og 2 får frivillige én enkelt IM-dosis på 300 mg eller 600 mg TMC278 LA. I panel 3 modtager frivillige tre IM-doser i træk (dag 1, dag 15 og dag 43) af TMC278 LA. Dosis af de 3 injektioner i panel 3 skal bestemmes baseret på sikkerhed, lokal tolerabilitet og farmakokinetiske data fra panel 1 og 2. Seks frivillige får TMC278 LA, 2 får placebo.