Zkouška ke stanovení maximální tolerované dávky a vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky docetaxelu-PNP, formulace docetaxelu s polymerními nanočásticemi, u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Věk pacienta je více než 18 let
• Pacient by měl před vstupem do studie dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacient historicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého solidního nádoru a pacient s měřitelným onemocněním nebo hodnotitelným onemocněním podle kritérií RECIST
• Progresivní onemocnění s rozvojem nových lézí nebo nárůstem již existujících lézí nebo standardní terapie za účelem poskytnutí klinického přínosu neexistuje nebo již není účinná
• Předchozí protinádorové terapie musí být dokončeny před 21 dny první studijní dávky a pacient se musí zotavit z jakékoli předchozí terapie
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacient má očekávanou délku života minimálně 3 měsíce

• Základní studie pro stanovení způsobilosti musí být dokončeny do 14 dnů od první studijní dávky a pacient má adekvátní orgánovou funkci včetně následujících:

  • Hb ≥ 10 g/dl
  • ANC ≥ 1,5 X 109/L
  • Počet krevních destiček ≥ 100 X 109/l
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 mg/dl
  • AST a ALT v séru ≤ 2,5 X UNL
  • Sérová ALP ≤ 2,5ⅹUNL
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 X UNL

Kritéria vyloučení:

• Pacient měl během 2 týdnů před screeningovou návštěvou velký chirurgický zákrok kromě ablace nádoru
• Pacient má mozkové metastázy s neurologickými příznaky
• Pacient má senzorickou neuropatii nebo motorickou neuropatii ≥ 2. stupně podle NCI-CTCAE
• Pacient má jakékoli závažné souběžné onemocnění, jako je:

Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu Závažné kardiovaskulární onemocnění (např. ischemická choroba srdeční vyžadující léky nebo infarkt myokardu během posledních šesti měsíců, městnavé srdeční selhání stupně 3-4 definované kritérii New York Heart Association) Aktivní nekontrolovaná infekce.

• Pacient má přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo jeho pomocné látky
• Pacient se během 4 týdnů před screeningovou návštěvou zúčastnil jakékoli jiné klinické studie
• Žena je těhotná nebo kojí

• Subjekty, které jsou ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce nebo nesouhlasí s pokračováním v používání této metody během studie (screening, období léčby a 3 týdny od posledního provedení). Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) by měl být zdokumentován do 14 dnů před zahájením zkušební léčby u žen ve fertilním věku, které neměly amenoreu alespoň 12 měsíců před registrací do studie nebo chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie). Mezi lékařsky přijatelné metody patří:

  • Bariérová metoda se spermicidem
  • Nitroděložní tělísko
  • Úplná abstinence atd.
• Pacient, který má v anamnéze rezistenci, intoleranci nebo žádnou odpověď na léčbu docetaxelem