Zkouška indukční chemoterapie a chemoradioterapie s TS-1 a cisplatinou (SP) jako léčba první linie u pacientů s vysokým rizikem pokročilého karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný adenokarcinom žaludku
• Pacienti musí mít neresekovatelné onemocnění nebo vysoce rizikový pokročilý nádor: borrmann typ IV, velký borrmann typ III (>8 cm), lokálně rozsáhlé onemocnění uzlin (bulky N), lokálně pokročilé (T4) nádory, invaze jícnu
• Věk: 20 až 75
• ECOG PS: 0 nebo 1
• Pacienti s adekvátní funkcí orgánů: Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109 / l, počet krevních destiček > 100 x 109 / l, hemoglobin > 9 g/dl (povolená transfuze), vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min, celkový bilirubin v séru < 1,5násobek horní normální hranice (UNL), sérová alanintransamináza (ALT) < 3násobek UNL
• Podepsaný informovaný souhlas
• Sexuálně aktivní pacienti ve spojení se svým partnerem musí během terapie praktikovat antikoncepci. Pacientky v plodném věku musí mít negativní těhotenský test.
• Žádné jiné malignity za posledních 5 let kromě kurativního léčeného bazaliomu kůže a/nebo in situ karcinomu děložního čípku
• Žádné předchozí nebo souběžné závažné zdravotní stavy, včetně některého z následujících: Cerebrovaskulární onemocnění během posledního roku/ Kardiovaskulární onemocnění; infarkt myokardu během posledního roku, nekontrolovaná hypertenze při chronické medikaci, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu/závažné trauma, velký chirurgický zákrok nebo otevřená biopsie do 28 dnů Závažná nehojící se rána , vřed nebo zlomenina kosti/ Důkazy o krvácivé diatéze nebo koagulopatii/ Nedávná anamnéza jakéhokoli aktivního gastrointestinálního zánětlivého stavu
• Žádný nedostatek fyzické integrity horního GI traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky
• Žádné krvácení z primárního nádoru nebo gastrointestinální stenózy
• dostatečný perorální příjem
• Žádná předchozí operace pro rakovinu žaludku kromě endoskopické resekce membrány (EMR)
• Žádná známá periferní neuropatie ≥ 1
• Žádná předchozí chemoterapie
• Žádná předchozí radioterapie

Kritéria vyloučení:

• Jiný typ nádoru než adenokarcinom
• Metastázy do míst mimo břicho (játra nebo jiné hematogenní metastázy)
• Pacienti s definitivním ascitem v předoperačním CT břicha
• dokumentované inoperabilní onemocnění peritoneálního výsevu určené explorativní laparotomií
• Minulá nebo souběžná anamnéza novotvaru jiného než karcinomu žaludku, s výjimkou kurativního léčení nemelanomového karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
• Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci
• Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy: Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně demence nebo záchvatů/aktivní nekontrolovaná infekce/závažná hyperkalcémie nad 12 mg/dl nekontrolovaná bisfosfonáty/jiné závažné základní zdravotní stavy, které by mohly zhoršit schopnost pacienta účastnit se ve studiu
• Souběžná léčba kortikosteroidy (nebo ekvivalentem) s výjimkou použití v režimu profylaktické medikace, léčbě akutních hypersenzitivních reakcí nebo pokud není chronická léčba (zahájena > 6 měsíců před vstupem do studie) nízkou dávkou (<20 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu)
• Současné nebo s 4týdenním podáváním jakéhokoli jiného zkoumaného experimentálního léku
• Souběžná chemoterapie, hormonální terapie nebo imunoterapie
• Předchozí paliativní operace (otevření a zavření, operace průchodu)