- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01366547
Studie relativní biologické dostupnosti dvou nových kombinovaných tablet dolutegravir/abakavir/lamivudin s fixní dávkou
Randomizované, otevřené, jednodávkové, 3-dobé, zkřížené hodnocení relativní biologické dostupnosti dvou experimentálních fixních dávkových kombinovaných tabletových přípravků Dolutegravir 50 mg/Abakavir 600 mg/Lamivudin 300 mg ve srovnání se souběžně podávaným Dolutegravirem 50 mg a EPZICOM™ (Abacavir 600 mg/Lamivudin 300 mg) tablety u zdravých dospělých subjektů
Dolutegravir (DTG, GSK1349572) je inhibitor integrázy (INI) nové generace, který je v současné době ve fázi 3 klinických studií pro virus lidské imunodeficience (HIV). Fixní kombinace dávek (FDC) výrazně zjednodušily léčbu pacientů s HIV. Zatímco Atripla (FDC tenofoviru (TDF), emtricitabinu (FTC) a efavirenzu (EFV)) se stal preferovaným režimem první linie z velké části díky své pohodlné prezentaci jako úplný léčebný režim v jediném produktu, jsou zapotřebí další možnosti . Jednou z takových příležitostí je fixní kombinace DTG/abakavir (ABC)/lamivudin (3TC).
Jedná se o jednocentrickou, randomizovanou, otevřenou, 3dobou zkříženou studii u zdravých dospělých subjektů k vyhodnocení relativní biologické dostupnosti jedné dávky dvou experimentálních perorálních tablet DTG 50 mg/ABC 600 mg/3TC 300 mg FDC ve srovnání s současné podávání samostatných tabletových formulací (DTG 50 mg tableta a EPZICOM), přičemž každá dávka se podává nalačno. Přibližně 18 subjektů bude zapsáno a randomizováno do jedné ze 6 různých léčebných sekvencí. Proběhne screeningová návštěva během 30 dnů před první dávkou studovaného léku a následná návštěva během 7-14 dnů po poslední dávce. Mezi jednotlivými dávkami v každém léčebném období bude 7denní vymývání.
Budou měřeny následující PK parametry pro DTG, ABC a 3TC: plocha pod křivkou koncentrace od času nula (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas (AUC(0-nekonečno)), plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC (0-t)), maximální pozorovaná koncentrace (Cmax), doba zpoždění před pozorováním koncentrací léčiva (tlag), doba výskytu Cmax (tmax), terminální fázový poločas (t½), zdánlivá clearance po perorálním podání (CL/F) a zdánlivý distribuční objem v terminální fázi (Vz/F).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Oficiální název - Randomizovaná, otevřená, jednorázová dávka, 3 období, zkřížené hodnocení relativní biologické dostupnosti dvou experimentálních fixních kombinovaných tabletových formulací dolutegraviru 50 mg/abakaviru 600 mg/lamivudinu 300 mg ve srovnání se souběžně podávaným dolutegravirem 50 mg a EPZICOM™ (Abacavir 600 mg/Lamivudin 300 mg) tablety u zdravých dospělých subjektů.
ViiV Healthcare je novým sponzorem této studie a GlaxoSmithKline je v procesu aktualizace systémů, aby odrážely změny ve sponzorství.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14202
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
- Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
- Žena je způsobilá k účasti, pokud je v: Neplodném nebo fertilním věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu až do následné návštěvy.
- Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu do 84 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Tělesná hmotnost vyšší než 50 kg u mužů a vyšší než 45 kg u žen a BMI v rozmezí 18,5–31,0 kg/m2 (včetně).
- ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin nižší než 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
- Negativní screeningové hodnocení alely HLA-B*5701
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
- Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
- Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
- Pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 nápojů/týden u mužů nebo >7 nápojů/týden u žen. 7. Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Těhotné ženy podle pozitivního testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
- Kojící samice.
- Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
- Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit pacienty s anamnézou cholecystektomie, peptickou ulcerací, zánětlivým onemocněním střev nebo pankreatitidou.
- Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
- Pozitivní test na HIV protilátky.
- Anamnéza Gilbertovy choroby.
- Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
- Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 bpm pro ženské subjekty nebo 45-100 bpm pro mužské subjekty.
- Kritéria vyloučení pro screening EKG mimo limity protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Jednoručka
Subjekty budou randomizovány ve třícestném zkříženém designu, aby dostali jednu dávku každé ze dvou různých tabletových formulací dolutegraviru 50 mg/abakaviru 600 mg/lamivudinu 300 mg nebo dolutegraviru 50 mg plus EPZICOM (abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg).
Proběhne screeningová návštěva do 30 dnů před první dávkou a následná návštěva 7-14 dnů po poslední dávce.
|
Dolutegravir 50 mg/abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg je experimentální kombinovaná tableta s fixní dávkou experimentálního inhibitoru integrázy (dolutegravir) a dvou nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy schválených FDA (abakavir a lamivudin)
Dolutegravir je experimentální lék ze třídy inhibitorů integrázy, který je studován pro léčbu infekce HIV.
Toto je FDA schválená kombinovaná tableta s fixní dávkou dvou nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Plazmové DTG AUC (0-nekonečno)
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazma ABC AUC (0-nekonečno)
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazma 3TC AUC (0-nekonečno)
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazmové DTG AUC(0-t)
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazma ABC AUC(0-t)
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazma 3TC AUC(0-t)
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Cmax plazmy DTG
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Cmax v plazmě ABC
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazmatická 3TC Cmax
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Změna od výchozí hodnoty u 12svodového EKG
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazmové DTG tlag
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Klasifikace toxicity klinických laboratorních testů
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Změna vitálních funkcí (TK a HR) od výchozí hodnoty
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazma ABC tlag
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazma 3TC tlag
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazmové DTG tmax
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazma ABC tmax
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazma 3TC tmax
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazmové DTG t½
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazma ABC t½
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazma 3TC t½
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazmové DTG CL/F
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazmové ABC CL/F
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazma 3TC CL/F
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazmové DTG Vz/F
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazmové ABC Vz/F
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Plazma 3TC Vz/F
Časové okno: 48 hodin po dávce
|
48 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity
- Inhibitory HIV integrázy
- Inhibitory integrázy
- Lamivudin
- Dolutegravir
- Abacavir
- Dideoxynukleosidy
Další identifikační čísla studie
- 114581
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zdravé předměty
-
University of ZurichDokončenoOutcome Assessment, Health CareŠvýcarsko
-
University of BernUniversity Hospital Inselspital, BerneDokončenoNeuroscience of Dreaming, HealthŠvýcarsko
-
University of Colorado, DenverEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciAktivní, ne náborPreventivní zdravotní služby (PREV HEALTH SERV)Spojené státy
-
Queens College, The City University of New YorkNáborZveřejnění článků předložených American Journal of Public HealthSpojené státy
-
Kliniek ViaSanaSt. Anna Ziekenhuis, Geldrop, NetherlandsDokončenoBolest | Užívání opioidů | Totální náhrada kolena | Aplikace E-healthHolandsko
-
Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)NáborKardiochirurgie, Srdeční chirurgie, Výuka propouštění, Ošetřovatelství, Telenutriční péče, m-Health, Kvalita života, ZotaveníKrocan
-
FIDMAG Germanes HospitalàriesUniversity of BarcelonaZatím nenabírámePorucha duševního zdraví | Duševní zdraví wellness 1 | Role sestry | Care Acceptor, Health | Vztah, sestra pacienta
-
University of AarhusRegion MidtJylland Denmark; Tryg Danmark; Randers Municipality, DenmarkNeznámýKardiovaskulární onemocnění | Podpora zdraví | Duševní zdraví | Fyzická nečinnost | Self-reported Quality of HealthDánsko
-
Yorkshire Ambulance Service NHS TrustUniversity of BradfordZatím nenabírámeTestování Point of Care | Klinické rozhodování | Komunitní urgentní a pohotovostní péče | Allied Health Professional
-
4Life Research, LLCDokončenoSin Health | Hydratace pleti | Kožní vrásky | Kožní porfyriny | Červené skvrny na kůži obličeje | Červená vaskulatura kůže obličejeSpojené státy
Klinické studie na Dolutegravir 50 mg/abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiDokončenoInfekce, virus lidské imunodeficienceSpojené státy
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineDokončenoInfekce, virus lidské imunodeficienceSpojené státy
-
Neuroscience Trials AustraliaMacquarie University, Australia; Calvary Health Care Bethlehem; Westmead Hosptial a další spolupracovníciDokončenoAmyotrofní laterální sklerózaAustrálie
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineDokončenoHIV infekce | Artralgie | Infekce, virus lidské imunodeficienceŠpanělsko, Ruská Federace
-
Elif OralDokončenoMastná játra | Hypertriglyceridémie | NASH - nealkoholická steatohepatitida | Familiární parciální lipodystrofieSpojené státy
-
Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co. LtdXuanwu Hospital, BeijingDokončeno
-
I-Mab Biopharma HongKong LimitedDokončenoAktivní ulcerózní kolitidaČína, Tchaj-wan, Korejská republika
-
Shanghai Public Health Clinical CenterZatím nenabírámeSyndrom získané immunití nedostatečnisti
-
Centre Hospitalier Régional d'OrléansUkončeno
-
University of North Carolina, Chapel HillViiV HealthcareDokončenoHIV | Akutní infekce HIVSpojené státy