Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multiantigenní CMV-MVA triplexní vakcína při snižování CMV komplikací u pacientů dříve infikovaných CMV a podstupujících transplantaci krvetvorných buněk dárce

13. března 2024 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze II k vyhodnocení ochranné funkce triplexní vakcíny CMV-MVA u příjemců alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk

Tato randomizovaná studie fáze II studuje bezpečnost a jak dobře působí vakcína proti vakcínii Ankara (MVA) modifikovaná multipeptidovým cytomegalovirem (CMV) při snižování komplikací CMV u pacientů, kteří byli dříve infikováni CMV a podstupují transplantaci dárcovských hematopoetických buněk. CMV je virus, který se může množit a způsobit onemocnění a dokonce i smrt u pacientů se sníženým imunitním systémem, jako jsou ti, kteří podstupují transplantaci hematopoetických buněk. Umístěním 3 malých kousků CMV deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (chemická forma genů) do velmi bezpečného, ​​oslabeného viru zvaného MVA může být multipeptidová vakcína CMV-MVA schopna vyvolat imunitu (schopnost rozpoznat a reagovat na infekci) na CMV. To může pomoci snížit komplikace CMV a snížit potřebu antivirových léků u pacientů podstupujících transplantaci krvetvorných buněk dárce.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost CMV-MVA Triplex (multipeptidová vakcína CMV-MVA) u příjemců očkovaných transplantovaných hematopoetických buněk (HCT) posouzením následujících faktorů: mortalita bez relapsu (NRM) 100 dní po HCT, těžká (stupeň 3-4) akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (aGVHD) a nežádoucí příhody (AE) stupně 3-4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0) pravděpodobně nebo určitě související s očkováním v rámci 2 týdny od každého očkování.

II. Stanovit, zda CMV-MVA Triplex snižuje frekvenci CMV příhod definovaných jako reaktivace nebo CMV onemocnění u alogenních CMV pozitivních příjemců HCT (HCT-R+).

DRUHÉ CÍLE:

I. Charakterizovat reaktivaci CMV a onemocnění CMV u příjemců CMV-MVA Triplexu ve srovnání s placebem posouzením doby do virémie (definované jako počet dní od transplantace do data > 500 CMV gc/ml), trvání virémie, recidivy virémie, výskyt pozdní CMV virémie/onemocnění (> 100 a =< 360 dní po HCT), užívání antivirových léků (spuštěno klinicky významnou virémií >= 1500 CMV gc/ml), kumulativní počet dnů CMV specifické antivirové léčby .

II. Vyhodnotit dopad CMV-MVA Triplex na výsledky související s transplantací posouzením incidence akutní GVHD (aGVHD), chronické GVHD (cGVHD), relapsu, nerelapsové mortality, mortality ze všech příčin, infekcí.

III. K určení 1) zda CMV-MVA Triplex zvyšuje hladiny, funkci a kinetiku CMV-specifické T buněčné imunity u očkovaných ve srovnání s placebem léčenými lidskými leukocytárními antigeny (HLA) A*0201, CMV séropozitivními HCT-příjemci, 2) ke stanovení, zda vakcinace indukuje změny v populaci buněk adaptivních přirozených zabíječů (NK) a zvýšení počtu vysoce cytotoxických buněk zabíjejících paměť lektinových receptorů podrodiny C, členů 2 (NKG2C)+ NK buněk a 3) k prozkoumání biomarkerů GVHD a porovnání mezi vakcínou a placebem skupiny.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají multipeptidovou CMV-MVA vakcínu intramuskulárně (IM) ve dnech 28 a 56 po HCT.

ARM II: Pacienti dostávají placebo IM ve dnech 28 a 56 po HCT.

Po dokončení studie jsou pacienti sledováni 1 rok po HCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

102

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
  • Účastník musí být ochoten dodržovat studijní a/nebo následné postupy, včetně ochoty být následován po dobu jednoho roku po HCT

  • Plánovaná HCT pro léčbu následujících hematologických malignit:

    • Lymfom (Hodgkinův a Non-Hodgkinův)
    • Myelodysplastický syndrom
    • Akutní lymfoblastická leukémie v první nebo druhé remisi (u akutní lymfoblastické leukémie/lymfoblastického lymfomu musí být stav onemocnění v hematologické remisi kostní dření a periferní krví; perzistující lymfadenopatie na počítačové tomografii [CT] nebo CT/pozitronové emisní tomografii (PET) bez progrese je povoleno)
    • Akutní myeloidní leukémie v první nebo druhé remisi
    • Chronická myeloidní leukémie v první chronické nebo akcelerované fázi, případně ve druhé chronické fázi
    • Jiné hematologické malignity včetně chronické lymfocytární leukémie, myeloproliferativních poruch a myelofibrózy; pacienti s mnohočetným myelomem a pacienti s nemaligním onemocněním, jako je aplastická anémie, jsou vyloučeni
    • Pacienti podstupující druhou alogenní (allo) HCT nejsou způsobilí (pacienti, kteří podstoupili předchozí autologní HCT, jsou způsobilí)
  • CMV séropozitivní (příjemce)
  • Plánovaná související nebo nesouvisející HCT, s 8/8 (A,B,C,DRB1) shodami alely dárce HLA s vysokým/středním rozlišením
  • Plánovaná HCT s minimální až žádnou deplecí T buněk štěpu
  • Kondicionační a imunosupresivní režimy podle institucionálních směrnic jsou povoleny
  • Negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči (pouze pacientka ve fertilním věku) do dvou týdnů od registrace
  • Séronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) a aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) do 2 měsíců od registrace
  • Souhlas žen ve fertilním věku a sexuálně aktivních mužů k používání účinné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu až 90 dnů po HCT; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí testovaná CMV vakcína
  • Experimentální anti-CMV chemoterapie v posledních 6 měsících
  • Živé atenuované vakcíny
  • Lékařsky indikovaná podjednotka (Engerix-B pro HBV; Gardasil pro lidský papilomavirus [HPV]) nebo usmrcené vakcíny (např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie pomocí injekcí antigenu)
  • Léčba alergií pomocí injekcí antigenů
  • Alemtuzumab nebo jakékoli ekvivalentní in vivo činidlo poškozující T-buňky
  • Antivirová léčiva se známými terapeutickými účinky na CMV, jako je ganciklovir (GCV)/valganciklovir (VAL), foskarnet (FOS), cidofovir, CMX-001, maribavir; acyklovir nemá žádnou známou terapeutickou účinnost proti CMV a je povolen jako standardní péče k prevenci viru herpes simplex (HSV)
  • Profylaktická léčba CMV imunoglobulinem nebo profylaktická antivirová léčba CMV
  • Jiný hodnocený produkt – souběžné zařazování do jiných klinických studií s použitím jakýchkoli nových léčivých přípravků (IND) s neznámými účinky na CMV nebo s neznámými profily toxicity je zakázáno
  • Jiné léky, které by mohly narušit hodnocení hodnoceného přípravku
  • Pacienti s aktivními autoimunitními stavy vyžadujícími systémovou imunosupresivní léčbu během předchozích 5 let nejsou vhodní
  • Těhotné ženy a ženy, které kojí; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka zařazena do této studie
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. sociální/psychologické problémy atd.
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm I (multipeptidová vakcína CMV-MVA)
Pacienti dostávají multipeptidovou CMV-MVA vakcínu IM ve dnech 28 a 56 po HCT.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Multipeptidová vakcína proti vakcinii Ankara modifikovaná CMV
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
  • Triplexní vakcína CMV-MVA
Komparátor placeba: Rameno II (placebo)
Pacienti dostávají placebo IM ve dnech 28 a 56 po HCT.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Placebo
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
  • placebo terapie
  • PLCB
  • předstíraná terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cytomegalovirus (CMV) Události do 100. dne
Časové okno: Před 100. dnem po HCT
Události spojené s cytomegalovirem (CMV) zahrnovaly reaktivaci CMV ≥ 1250 CMV DNA IU/ml, virémii CMV vyžadující antivirovou léčbu nebo onemocnění CMV před 100. dnem po HCT.
Před 100. dnem po HCT
Výskyt těžkého (3.–4. stupně) akutního onemocnění štěpu proti hostiteli
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
Závažná akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD, stupeň 3-4) byla monitorována, protože každý 12. subjekt v rameni vakcíny dosáhl 100denního bodu hodnocení. aGVHD byla skórována pomocí Keystone konsenzuálních kritérií [Przepiorka, D., et al., 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Transplantace kostní dřeně, 1995. 15(6): str. 825-8].
Až 100 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Až 1 rok po HCT
Smrt z jakékoli příčiny.
Až 1 rok po HCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Diavax Biosciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ryotaro Nakamura, MD, City of Hope Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

25. ledna 2018

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14295 (City of Hope Medical Center)
  • R01CA077544 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-01228 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit