Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multi-antigen CMV-MVA triplexvaccin för att minska CMV-komplikationer hos patienter som tidigare infekterats med CMV och genomgår donatorhematopoetisk celltransplantation

13 mars 2024 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En fas II randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera skyddsfunktionen hos ett CMV-MVA triplexvaccin hos mottagare av en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Denna randomiserade fas II-studie studerar säkerheten och hur väl multipeptidcytomegalovirus (CMV)-modifierat vaccinia Ankara (MVA)-vaccin fungerar för att minska CMV-komplikationer hos patienter som tidigare infekterats med CMV och genomgår en donatorhematopoetisk celltransplantation. CMV är ett virus som kan föröka sig och orsaka sjukdom och till och med död hos patienter med nedsatt immunförsvar, såsom de som genomgår en hematopoetisk celltransplantation. Genom att placera 3 små bitar av CMV-deoxiribonukleinsyra (DNA) (den kemiska formen av gener) i ett mycket säkert, försvagat virus som kallas MVA, kan CMV-MVA-vaccinet med flera peptider kunna inducera immunitet (förmågan att känna igen och svara på till en infektion) till CMV. Detta kan bidra till att minska både CMV-komplikationer och minska behovet av antivirala läkemedel hos patienter som genomgår en donatorhematopoetisk celltransplantation.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av CMV-MVA Triplex (multipeptid CMV-MVA-vaccin) hos vaccinerade hematopoetiska celltransplanterade (HCT)-mottagare genom att bedöma följande: icke-återfallsmortalitet (NRM) 100 dagar efter HCT, allvarlig (grad 3-4) akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) (aGVHD) och grad 3-4 biverkningar (AE) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0) troligen eller definitivt relaterade till vaccinationen inom 2 veckor efter varje vaccination.

II. För att avgöra om CMV-MVA Triplex minskar frekvensen av CMV-händelser definierade som reaktivering eller CMV-sjukdom hos allogena CMV-positiva HCT-mottagare (HCT-R+).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att karakterisera CMV-reaktivering och CMV-sjukdom hos mottagare av CMV-MVA Triplex jämfört med placebo genom att bedöma tiden fram till viremi (definierat som antal dagar från transplantation till datum för > 500 CMV gc/ml), viremins varaktighet, återfall av viremi, incidens av sen CMV-viremi/sjukdom (> 100 och =< 360 dagar efter HCT), användning av antivirala läkemedel (utlöst av kliniskt signifikant viremi på >= 1500 CMV gc/mL), kumulativt antal CMV-specifika antivirala behandlingsdagar .

II. Att utvärdera effekten av CMV-MVA Triplex på transplantationsrelaterade utfall genom att bedöma förekomsten av akut GVHD (aGVHD), kronisk GVHD (cGVHD), återfall, dödlighet utan återfall, dödlighet av alla orsaker, infektioner.

III. För att bestämma 1) om CMV-MVA Triplex ökar nivåer, funktion och kinetik för CMV-specifik T-cellsimmunitet hos vaccinerade jämfört med placebobehandlade humant leukocytantigen (HLA) A*0201, CMV seropositiva HCT-mottagare, 2) för att avgöra om vaccination inducerar adaptiva naturliga mördarcellpopulationsförändringar (NK) och ökning av den mycket cytotoxiska minnesmördarcellens lektinliknande receptorunderfamilj C, medlem 2 (NKG2C)+ NK-celler och 3) för att utforska GVHD-biomarkörer och jämföra mellan vaccinet och placebo grupper.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM I: Patienter får multipeptid CMV-MVA-vaccin intramuskulärt (IM) dag 28 och 56 efter HCT.

ARM II: Patienter får placebo IM dag 28 och 56 efter HCT.

Efter avslutad studie följs patienterna upp i 1 år efter HCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

102

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Deltagaren måste vara villig att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer, inklusive vilja att följas i ett år efter HCT

  • Planerad HCT för behandling av följande hematologiska maligniteter:

    • Lymfom (Hodgkin och Non-Hodgkin)
    • Myelodysplastiskt syndrom
    • Akut lymfatisk leukemi i första eller andra remission (för akut lymfoblastisk leukemi/lymfoblastisk lymfom måste sjukdomsstatusen vara i hematologisk remission av benmärg och perifert blod; ihållande lymfadenopati på datortomografi [CT] eller CT/positronemissionstomografi (PET) utan progression tillåts)
    • Akut myeloid leukemi i första eller andra remission
    • Kronisk myelogen leukemi i första kroniska eller accelererade fasen, eller i andra kroniska fasen
    • Andra hematologiska maligniteter inklusive kronisk lymfatisk leukemi, myeloproliferativa störningar och myelofibros; patienter med multipelt myelom och de med icke-malign sjukdom som aplastisk anemi är uteslutna
    • Patienter som genomgår en andra allogen (allo) HCT är inte berättigade (patienter som har genomgått en tidigare autolog HCT är berättigade)
  • CMV seropositiv (mottagare)
  • Planerad relaterad eller icke-relaterad HCT, med 8/8 (A,B,C,DRB1) hög/mellanupplöst HLA-donatorallelmatchning
  • Planerad HCT med minimal till ingen T-cellutarmning av transplantat
  • Konditionering och immunsuppressiva regimer enligt institutionella riktlinjer är tillåtna
  • Negativt test av beta-humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin (endast kvinnlig patient i fertil ålder) inom två veckor efter registrering
  • Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) och aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ) inom 2 månader efter registrering
  • Överenskommelse mellan kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män att använda en effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och i upp till 90 dagar efter HCT; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

Exklusions kriterier:

  • Eventuellt tidigare CMV-vaccin
  • Experimentell anti-CMV-kemoterapi under de senaste 6 månaderna
  • Levande försvagade vacciner
  • Medicinskt indicerad subenhet (Engerix-B för HBV; Gardasil för humant papillomvirus [HPV]) eller dödade vacciner (t.ex. influensa-, pneumokock- eller allergibehandling med antigeninjektioner)
  • Allergibehandling med antigeninjektioner
  • Alemtuzumab eller något motsvarande in vivo T-cellsnedbrytande medel
  • Antivirala läkemedel med kända terapeutiska effekter på CMV såsom ganciklovir (GCV)/valganciklovir (VAL), foscarnet (FOS), Cidofovir, CMX-001, maribavir; acyclovir har ingen känd terapeutisk effekt mot CMV och är tillåtet som standardvård för att förhindra herpes simplex virus (HSV)
  • Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling
  • Annan prövningsprodukt - samtidig registrering i andra kliniska prövningar med användning av nya IND-läkemedel med okända effekter på CMV eller med okända toxicitetsprofiler är förbjuden
  • Andra mediciner som kan störa utvärderingen av prövningsprodukten
  • Patienter med aktiva autoimmuna tillstånd som kräver systemisk immunsuppressiv terapi under de senaste 5 åren är inte berättigade
  • Gravida kvinnor och kvinnor som ammar; amning bör avbrytas om mamman är inskriven i denna studie
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. sociala/psykologiska problem, etc.
  • Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (multipeptid CMV-MVA-vaccin)
Patienter får multipeptid CMV-MVA-vaccin IM dag 28 och 56 efter HCT.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Multipeptid CMV-modifierat Vaccinia Ankara-vaccin
Givet IM
Andra namn:
  • CMV-MVA triplexvaccin
Placebo-jämförare: Arm II (placebo)
Patienterna får placebo IM dag 28 och 56 efter HCT.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Placebo
Givet IM
Andra namn:
  • placeboterapi
  • PLCB
  • skenterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cytomegalovirus (CMV) händelser till dag 100
Tidsram: Före dag 100 efter HCT
Cytomegalovirus (CMV)-händelser inkluderade CMV-reaktivering ≥1250 CMV DNA IU/ml, CMV-viremi som föranledde antiviral terapi eller CMV-sjukdom före dag 100 efter HCT.
Före dag 100 efter HCT
Förekomst av allvarlig (grad 3-4) akut graft-versus-värdsjukdom
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
Allvarlig akut transplantat-mot-värd-sjukdom (aGVHD, grad 3-4) övervakades när var 12:e individ på vaccinarmen når 100 dagars utvärderingspunkt. aGVHD poängsattes med hjälp av Keystone-konsensuskriterier [Przepiorka, D., et al., 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Benmärgstransplantation, 1995. 15(6): sid. 825-8].
Upp till 100 dagar efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Upp till 1 år efter HCT
Död på grund av någon orsak.
Upp till 1 år efter HCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Diavax Biosciences

Utredare

  • Huvudutredare: Ryotaro Nakamura, MD, City of Hope Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

25 januari 2018

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2015

Första postat (Beräknad)

23 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 14295 (City of Hope Medical Center)
  • R01CA077544 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2015-01228 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hodgkins lymfom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera