Nivolumab u AML v remisi s vysokým rizikem relapsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s AML v remisi (definované jako CR, CR s neúplnou obnovou krevních destiček -CRp-, CR s neúplnou hematologickou obnovou -CRi- nebo částečnou remisi definovanou jako kostní dřeň s < 10 % blastů po terapii s hematologickou obnovou nebo bez ní)
• Vysoké riziko relapsu definované jako: 1. CR s vysoce rizikovými rysy pro relaps (včetně anamnézy předchozí malignity léčené chemoterapií nebo radioterapií nebo anamnézy myelodysplastického syndromu, myeloproliferativní poruchy, chronické myelomonocytární leukémie, myelodysplastického syndromu [MDS]/myeloproliferativní novotvar [MPN] ] nebo jiná hematologická malignita, o které se předpokládá, že se vyvinula do AML [tj. sekundární AML, (sAML)]; vysoce riziková cytogenetika při diagnóze; fms-příbuzná tyrozinkináza 3 [FLT3] mutovaná při diagnóze; nebo přítomnost nebo minimální reziduální onemocnění hodnocené polymerázou řetězová reakce [PCR], cytogenetika a/nebo průtoková cytometrie v době zařazení) 2. CR bez ohledu na charakteristiky onemocnění v době diagnózy
• podstoupili indukční chemoterapii a alespoň jeden cyklus konsolidační chemoterapie; pacienti by měli dosáhnout CR do 12 měsíců od zařazení do protokolu
• V době zařazení do studie není plánována žádná další chemoterapie ani transplantace kmenových buněk (SCT).
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (b-hCG) v séru nebo moči do 24 hodin před první dávkou léčby a musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a 23 týdnů po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku; ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly oboustrannou podvaz vejcovodů nebo hysterektomii
• Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 31 týdnů po poslední dávce studovaného léku
• Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné primární invazivní malignity, která nebyla definitivně léčena nebo v remisi po dobu alespoň 2 let; pacienti s nemelanomovými karcinomy kůže nebo s karcinomy in situ jsou způsobilí bez ohledu na dobu od diagnózy (včetně souběžných diagnóz)
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie, experimentální terapie během 2 týdnů před první dávkou studovaných léků
• Pacienti s jakýmkoli jiným známým souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem (např. nekontrolovaný diabetes; kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association [NYHA], infarktu myokardu během 6 měsíců a špatně kontrolované hypertenze; chronické selhání ledvin; nebo aktivní nekontrolovaná infekce), která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit účast ve studii
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol
• Pacienti, kteří užívají steroidy (> 10 mg/den nebo ekvivalent) nebo léky na potlačení imunity
• Pacienti s autoimunitními onemocněními (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza])
• Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, jako je Crohnova choroba a ulcerózní kolitida
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na expresi povrchového antigenu hepatitidy B nebo s aktivní infekcí hepatitidou C (pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí nebo na antivirové léčbě hepatitidy C během posledních 6 měsíců), nebo se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV)
• Současná léčba jinými systémovými antineoplastickými nebo antineoplastickými zkoumanými látkami
• Ženy, které jsou březí nebo kojící
• Pacienti s anamnézou předchozí imunomodulační léčby (kromě lenalidomidu nebo thalidomidu)