Apixaban nebo dalteparin při snižování krevních sraženin u pacientů s žilním tromboembolismem souvisejícím s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená akutní trombóza dolních nebo horních končetin (jugulární, innominátní, podklíčkové, axilární, pažní) DVT, PE, splanchnická (jaterní, portální, slezinná, mezenterická, renální, gonadální) nebo mozková žíla
• Aktivní rakovina definovaná jako metastatické onemocnění a/nebo jakýkoli důkaz rakoviny na zobrazení průřezové nebo pozitronové emisní tomografie (PET), chirurgický zákrok související s rakovinou, chemoterapie nebo radiační terapie během posledních 6 měsíců; poznámka: nemelanomová rakovina kůže nesplňuje požadavek na rakovinu
• Předpokládaná délka života >= 60 dní
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Získané =< 30 dní před randomizací: Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3
• Získané =< 30 dní před randomizací: Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) =< 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Získané =< 30 dní před randomizací: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,6 (pokud neberete antikoagulační léčbu)
• Získané =< 30 dní před randomizací: Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči proveden =< 24 hodin před randomizací, pouze u žen ve fertilním věku; poznámka: žena ve fertilním věku (WOCBP) je definována jako každá žena, která prodělala menarche a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) a není postmenopauzální; menopauza je definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí
• Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy

  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

    • Poznámka: ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) plus 33 dní po ukončení poslední dávky
    • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) plus 93 dní po ukončení poslední dávky
    • Azoospermičtí muži a WOCBP, kteří nejsou trvale heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci; přesto musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v této části
• Poznámka: Vyšetřovatelé doporučí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o důležitosti prevence otěhotnění a důsledcích neočekávaného těhotenství Vyšetřovatelé poradí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o používání vysoce účinných metod antikoncepce. ; vysoce účinné metody antikoncepce mají při důsledném a správném používání míru selhání < 1 %.

• Subjekty musí souhlasit minimálně s použitím jedné metody vysoce účinné antikoncepce, jak je uvedeno níže:

  • VYSOCE ÚČINNÉ ANTIKONCcepční metody

    • Mužské kondomy se spermicidem
    • Hormonální metody antikoncepce zahrnující kombinované perorální antikoncepční pilulky, vaginální kroužek, injekce, implantáty a nitroděložní tělíska (IUD), jako je Mirena subjektem WOCBP nebo subjektem mužského pohlaví Partner WOCBP
    • Partnerky mužských subjektů účastnících se studie mohou používat hormonální antikoncepci jako jednu z přijatelných metod antikoncepce, protože nebudou dostávat studovaný lék.
    • IUD, jako je ParaGard
    • Podvázání vejcovodů
    • Vasektomie

    • Úplná abstinence

      • Úplná abstinence je definována jako úplné vyhýbání se heterosexuálnímu styku a je přijatelnou formou antikoncepce pro všechny studované léky; ženy musí nadále podstupovat těhotenské testy; musí být projednány přijatelné alternativní metody vysoce účinné antikoncepce v případě, že se subjekt rozhodne vzdát se úplné abstinence
• Léčba antikoagulancii po dobu delší než 7 dní pro aktuální krevní sraženinu před randomizací
• Aktivní krvácení
• Závažná hypersenzitivní reakce na apixaban, dalteparin, heparin nebo produkty z vepřového masa (například anafylaktické reakce)
• Použití následujících induktorů CYP3A4: rifampin, rifabutin, karbamazepin, efavirenz, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon a třezalka tečkovaná)
• Thienopyridinová terapie (klopidogrel, prasugrel nebo tikagrelor), která bude ve studii pokračovat
• Závažné onemocnění jater (známá cirhóza Childs Pugh třídy B nebo C) nebo aktivní hepatitida
• Použití inhibitoru faktoru Xa (např. apixaban, rivaroxaban nebo edoxaban) =< 3 měsíce před randomizací
• Léčba tromboembolické příhody =< 6 měsíců před randomizací
• Dokumentovaný žilní tromboembolismus při terapeutické antikoagulaci ("antikoagulační selhání?")
• Mechanická srdeční chlopeň
• Zdokumentované hemoragické tendence
• Bakteriální endokarditida
• Heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze

• Jakákoli z následujících podmínek:

  • Intrakraniální krvácení =< 6 měsíců před randomizací
  • Nitrooční krvácení =< 6 měsíců před randomizací
  • Gastrointestinální krvácení a/nebo endoskopicky prokázaný vřed =< 6 měsíců před randomizací
  • Trauma hlavy nebo velké trauma = < 1 měsíc před randomizací
  • Neurochirurgie = < 2 týdny před randomizací
  • Velká operace = < 1 týden před randomizací
  • Zjevné velké krvácení v době randomizace
  • Hrubá hematurie v době randomizace