Studie fáze II hodnotící bezpečnost a účinnost APL-2 u glomerulopatií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku alespoň 18 let při screeningu (16 let pro C3G), schopní poskytnout písemný informovaný souhlas a schopni porozumět všem naplánovaným postupům a dalším požadavkům studie a vyhovět jim podle názoru hlavního zkoušejícího (PI )

• Pacienti musí mít diagnózu IgAN, LN, primární MN nebo C3G potvrzenou renální biopsií a před účastí ve studii musí být provedena požadovaná měření

  • IgAN: Měly by být k dispozici předchozí výsledky biopsie pro barvení C3 a C4d
  • LN: Diagnostická biopsie prokazující proliferativní fokální, difuzní nebo membranózní léze (třída III, IV nebo V, v tomto pořadí) pomocí renální biopsie. Subjekt by měl mít buď biopsii v posledních 6 měsících, nebo důkaz aktivity onemocnění (nefritické změny při analýze moči nebo nefrotické změny)
  • Primární MN: PLA2R pozitivní titr plus proteinurie v nefrotickém rozsahu (definovaná jako uPCR >2350 mg/g)
  • C3G plus jedno z následujících: Nízká hladina C3 v séru nebo historická renální biopsie za poslední 3 roky
• Během první screeningové návštěvy (návštěva 3a) si nechte odebrat proteinurii > 750 mg/g (vypočteno pomocí uPCR při 24hodinovém sběru moči).
• eGFR≥30 ml/min/1,73 m2 vypočtené pomocí rovnice CKD-EPI kreatininu při screeningové návštěvě 3a a v současné době nedialyzované
• musí mít stabilní nebo zhoršující se onemocnění ledvin při stabilní a optimalizované léčbě, podle názoru PI, po dobu alespoň 2 měsíců před první dávkou APL-2 (návštěva 4); léčba může zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, imunosupresivní látky, antihypertenziva a/nebo antiproteinurika.
• Ochota nechat se očkovat proti Neisseria meningitidis alespoň 2 týdny před podáním dávky v den 1 s přeočkováním v den 56 (pro obě očkování) a vakcínami proti pneumokokům a Hib alespoň 2 týdny před podáním dávky v den 1.

Kritéria vyloučení:

• Absolutní počet neutrofilů <1000 buněk/mm3 při screeningových návštěvách 3a a 3b
• ALT nebo AST >3,0 x horní hranice normálu při screeningových návštěvách 3a a 3b
• Předchozí léčba APL-2
• Historie transplantace solidních orgánů
• Diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo pozitivní sérologie při screeningových návštěvách 3a a 3b (předchozí diagnóza HBV nebo HCV očištěná léčbou je povolena)
• Onemocnění ledvin sekundární k jinému stavu (např. infekce, malignita, monoklonální gamapatie nebo léky)
• Přítomnost nebo podezření na aktivní bakteriální nebo virovou infekci nebo závažné recidivující bakteriální infekce
• Účast na jakémkoli jiném zkoumaném lékovém testu nebo vystavení jinému zkoumanému prostředku, zařízení nebo postupu během 30 dnů před obdobím screeningu
• Neochota přijímat nebo netolerovat SC infuze studovaného léku nebo známá alergie na složky v APL-2.