Genová terapie u pacientů s mukopolysacharidózou

Kritéria pro zařazení:

1. Dokumentovaná biochemická a molekulární diagnostika MPS VI. Testování homozygotních nebo složených heterozygotních chorobu způsobujících mutací genu ARSB musí být provedeno akreditovanou laboratoří.
2. Subjekty musí být ve věku 4 let nebo starší.
3. Subjekty by měly dostávat ERT po dobu alespoň 12 měsíců před zařazením a měly by pokračovat v podávání ERT až do 7-14 dnů před podáním IMP.
4. zdokumentovaný informovaný souhlas; ochotu dodržovat protokol a podílet se na dlouhodobém sledování, o čemž svědčí písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty neschopné nebo neochotné splnit požadavky studie.
2. Účast na klinické studii s hodnoceným lékem během 6 měsíců před zařazením do této studie.
3. Subjekty neschopné provést 6MWT.
4. Závažná anafylaktoidní reakce na přípravek Naglazyme v anamnéze u subjektů užívajících ERT, která by mohla ovlivnit bezpečnost (závažná reakce je myšlena jako porucha dýchání, která je život ohrožující).
5. Přítomnost tracheostomie nebo potřeba ventilační pomoci.
6. Subjekty se známkami progresivní myelomalacie, která je považována za dostatečně závažnou, aby vyžadovala operaci krku v prvních šesti měsících po zařazení.
7. Hodnoty AST nebo ALT nad horní hranicí normálního rozmezí při výchozím hodnocení 2 (při -5 dnech).
8. Koexistence chronických onemocnění nebo klinicky významných abnormálních výchozích laboratorních hodnot; infekce hepatitidou B, C nebo HIV (základ 1).
9. Systémová léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními/imunomodulačními léky během 2 měsíců před podáním IMP.
10. Ženy v plodném věku, které jsou těhotné nebo kojící nebo nechtějí používat účinnou antikoncepci po dobu alespoň jednoho roku po podání IMP.
11. Plodní muži, kteří nejsou ochotni používat mužskou bariérovou antikoncepci, jako je kondom.
12. Jakákoli jiná podmínka, která by subjektu neumožňovala absolvovat navazující zkoušky v průběhu studie a která by podle názoru zkoušejícího činila subjekt nevhodným pro studii.
13. Přítomnost sérového NAB až AAV8 nad limitem detekce testu (screening a základní linie 1).
14. Přítomnost sérových protilátek anti-ARSB nad horní hranicí detekce testu (protilátky anti-ARSB hladina >31250 nebo deklarované jako pozitivní při hodnotě ředění séra 1,10 dle provedeného testu) při Screeningu a Baseline 1.