Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posouzení účinnosti a bezpečnosti přípravku Durvalumab Plus BCG ve srovnání se standardní terapií pomocí BCG u nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře (POTOMAC)

22. února 2024 aktualizováno: AstraZeneca

Randomizovaná, otevřená, multicentrická globální studie fáze III o durvalumabu a Bacillus Calmette-Guerin (BCG) podávaných jako kombinovaná terapie versus BCG samotný u vysoce rizikových, BCG naivních pacientů s nesvalovou neinvazivní rakovinou močového měchýře

Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická, globální studie fáze III ke stanovení účinnosti a bezpečnosti kombinované terapie Durvalumab + BCG při léčbě pacientů s neinvazivním karcinomem močového měchýře

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1:1 k léčbě kombinací Durvalumab + BCG nebo standardní péče (SoC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1018

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Auchenflower, Austrálie, 4066
        • Research Site
      • Box Hill, Austrálie, 3128
        • Research Site
      • Brisbane, Austrálie, 4122
        • Research Site
      • Kogarah, Austrálie, 2217
        • Research Site
      • Orange, Austrálie, 2800
        • Research Site
      • Parkville, Austrálie, 3000
        • Research Site
      • Westmead, Austrálie, 2145
        • Research Site
      • Wollongong, Austrálie, 2500
        • Research Site
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1070
        • Research Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • Research Site
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80480
        • Research Site
      • Angers Cedex 01, Francie, 49033
        • Research Site
      • Bordeaux Cedex, Francie, 33076
        • Research Site
      • LYON cedex 03, Francie, 69437
        • Research Site
      • Marseille, Francie, 13003
        • Research Site
      • Montpellier CEDEX 5, Francie, 34295
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Francie, 67091
        • Research Site
      • Suresnes Cedex, Francie, 92151
        • Research Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Research Site
      • Breda, Holandsko, 4818 CK
        • Research Site
      • Utrecht, Holandsko, 3543 AZ
        • Research Site
  • Japonsko
      • Bunkyo-ku, Japonsko, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Japonsko, 036-8563
        • Research Site
      • Kanazawa-shi, Japonsko, 920-8641
        • Research Site
      • Kita-gun, Japonsko, 761-0793
        • Research Site
      • Koshigaya-shi, Japonsko, 343-8555
        • Research Site
      • Koto-ku, Japonsko, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama-shi, Japonsko, 791-0280
        • Research Site
      • Miyazaki-city, Japonsko, 889-1692
        • Research Site
      • Nagasaki-shi, Japonsko, 852-8501
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japonsko, 467-0001
        • Research Site
      • Okayama-shi, Japonsko, 700-8558
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japonsko, 541-8567
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japonsko, 545-8586
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japonsko, 589-8511
        • Research Site
      • Sapporo-shi, Japonsko, 060-8543
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japonsko, 160-8582
        • Research Site
      • Toyama-shi, Japonsko, 930-0194
        • Research Site
      • Tsukuba-shi, Japonsko, 305-8576
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japonsko, 232-0024
        • Research Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Research Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 3J7
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Research Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Research Site
      • Duisburg, Německo, 47169
        • Research Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Research Site
      • Köln, Německo, 50968
        • Research Site
      • Marburg, Německo, 35043
        • Research Site
      • Mettmann, Německo, 40822
        • Research Site
      • Mühlheim An Der Ruhr, Německo, 45468
        • Research Site
      • München, Německo, 81377
        • Research Site
      • Münster, Německo, 48149
        • Research Site
      • Nürtingen, Německo, 72622
        • Research Site
      • Wesel, Německo, 46483
        • Research Site
      • Würselen, Německo, 52146
        • Research Site
      • Zirndorf, Německo, 90513
        • Research Site
  • Polsko
      • Białystok, Polsko, 15-950
        • Research Site
      • Gdańsk, Polsko, 80-214
        • Research Site
      • Grudziądz, Polsko, 86-300
        • Research Site
      • Koszalin, Polsko, 75-581
        • Research Site
      • Piotrków Trybunalski, Polsko, 97-300
        • Research Site
      • Poznań, Polsko, 61-731
        • Research Site
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Polsko, 02-005
        • Research Site
      • Wroclaw, Polsko, 53-413
        • Research Site
      • Wrocław, Polsko, 50-556
        • Research Site
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Research Site
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Research Site
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Research Site
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Research Site
  • Ruská Federace
      • Ivanovo, Ruská Federace, 153040
        • Research Site
      • Krasnoyarsk, Ruská Federace, 660133
        • Research Site
      • Moscow, Ruská Federace, 125367
        • Research Site
      • Moscow, Ruská Federace, 115280
        • Research Site
      • Moscow, Ruská Federace, 105077
        • Research Site
      • Nizhniy Novgorod, Ruská Federace, 603074
        • Research Site
      • Obninsk, Ruská Federace, 249036
        • Research Site
      • Omsk, Ruská Federace, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 195271
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194354
        • Research Site
      • St Petersburg, Ruská Federace, 194044
        • Research Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • Research Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 194017
        • Research Site
      • St.Petersburg, Ruská Federace, 191014
        • Research Site
      • Vologda, Ruská Federace, 160012
        • Research Site
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150054
        • Research Site
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • Research Site
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Research Site
      • Guildford, Spojené království, CU2 7XX
        • Research Site
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • Research Site
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Spojené království, E1 1BB
        • Research Site
      • Sheffield, Spojené království, S10 2JF
        • Research Site
      • Southampton, Spojené království, S016 6YD
        • Research Site
      • Taunton, Spojené království, TA1 5DA
        • Research Site
  • Španělsko
      • Badajoz, Španělsko, 06008
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 8003
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08208
        • Research Site
      • Elche(Alicante), Španělsko, 03202
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 08035
        • Research Site
      • Malaga, Španělsko, 29010
        • Research Site
      • Oviedo, Španělsko, 33011
        • Research Site
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, Španělsko, 28223
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko, 41014
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení: Pro zařazení do studie by pacienti měli splňovat následující kritéria:

  • Stáří minimálně 18 let
  • BCG dosud neléčení (pacienti, kteří dříve nedostali intravezikální BCG nebo kteří dříve dostávali, ale přestali BCG více než 3 roky před vstupem do studie, jsou způsobilí)

  • Lokální histologické potvrzení (na základě zprávy o patologii) vysoce rizikového karcinomu z přechodných buněk urotelu močového měchýře omezeného na sliznici nebo submukózu. Vysoce rizikový nádor je definován jako jeden z následujících

    • T1 nádor
    • Nádor vysokého stupně/G3
    • CIS
    • Mnohočetné a recidivující a velké (s průměrem největšího nádoru ≥3 cm) nádory (v tomto bodě musí být splněny všechny podmínky)
  • Kompletní resekce všech Ta/T1 papilárních onemocnění před randomizací, s TURBT odstraněním vysoce rizikového NMIBC provedeného ne více než 4 měsíce před randomizací ve studii. Pacienti s reziduálním CIS po TURBT jsou způsobilí
  • Žádná předchozí radioterapie rakoviny močového měchýře
  • Žádné předchozí vystavení imunitně zprostředkované terapii rakoviny včetně, ale bez omezení, jiných protilátek proti CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 a proti ligandu 2 proti programované buněčné smrti. Pacienti, kteří byli léčeni protinádorovými vakcínami, budou vyloučeni

Kritéria vyloučení:

Pacienti by neměli vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

  • Důkaz svalově invazivního, lokálně pokročilého, metastatického a/nebo extravezikálního karcinomu močového měchýře (tj. T2, T3, T4 a/nebo stadium IV)
  • Souběžný extravezikální (tj. uretra, močovod nebo ledvinová pánvička), neinvazivní svalově neinvazivní karcinom z přechodných buněk urotelu
  • Předchozí přiřazení zkoumaného produktu (IP) v této studii
  • Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné. Chemoterapie pro předchozí případy NMIBC je přijatelná.

  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
    • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
    • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
    • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci se studijním lékařem
    • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou

  • Anamnéza jiné primární malignity kromě

    • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 2 roky před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy během období studie
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez průkazu onemocnění
    • Adekvátně léčený CIS bez známek onemocnění
    • Karcinom prostaty (stádium nádoru/uzliny/metastázy) stadia ≤ T2cN0M0 bez biochemické recidivy nebo progrese, která podle názoru zkoušejícího nevyžaduje aktivní intervenci

  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT])

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Durvalumab plus BCG (indukce + udržovací)
Kombinovaná léčba Durvalumab (MEDI4736) plus Bacillus Calmette-Guerrin (BCG)
Biologický: Durvalumab (MEDI4736)
Výzkumný produkt
Biologický: Bacillus Calmette-Guerin (BCG)
Standartní péče
Experimentální: Durvalumab plus BCG (pouze indukce)
Kombinovaná léčba Durvalumab (MEDI4736) plus Bacillus Calmette-Guerrin (BCG)
Biologický: Durvalumab (MEDI4736)
Výzkumný produkt
Biologický: Bacillus Calmette-Guerin (BCG)
Standartní péče
Aktivní komparátor: BCG léčba (standardní péče)
Standardní léčba Bacillus Calmette-Guerrin (BCG).
Biologický: Bacillus Calmette-Guerin (BCG)
Standartní péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinnost kombinované terapie Durvalumab + BCG (indukční plus udržovací) ve srovnání se SoC z hlediska přežití bez onemocnění (DFS) u pacientů s NMIBC
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost léčby Durvalumab + BCG (indukční plus udržovací) v porovnání se SoC z hlediska DFS po 24 měsících od poslední dávky IP posledního subjektu
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Symptomy související s onemocněním a HRQoL u pacientů s NMIBC léčených kombinovanou terapií Durvalumab + BCG ve srovnání se SoC a ve vzájemném srovnání pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30
Časové okno: Až 4 roky
EORTC QLQ-C30 měří fungování pacientů s rakovinou (HRQoL) a symptomy pro všechny typy rakoviny a skládá se z funkčních, symptomových a globálních měřítek zdravotního stavu.
Až 4 roky
Pacientem hlášená snášenlivost léčby pomocí specifických symptomů PRO CTCAE
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Sérová koncentrace durvalumabu plus kombinované terapie BCG
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Imunogenicita durvalumabu při použití v kombinaci s léčbou BCG hodnocená popisným souhrnem přítomnosti ADA
Časové okno: Až 4 roky
Sérum bude testováno na přítomnost protilátek proti lékům.
Až 4 roky
Účinnost léčby Durvalumab + BCG (indukční plus udržovací) v porovnání se SoC z hlediska OS
Časové okno: Až 7 let
Až 7 let
Účinnost kombinované terapie Durvalumab + BCG (indukční plus udržovací) ve srovnání se SoC, pokud jde o dobu do svalové invazivní rakoviny močového měchýře a/nebo metastatického onemocnění
Časové okno: Až 7 let
Až 7 let
Účinnost kombinované terapie Durvalumab + BCG (pouze indukční) ve srovnání se SoC, pokud jde o DFS po 24 měsících od poslední dávky IP posledního subjektu
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Účinnost kombinovaných terapií Durvalumab + BCG ve srovnání s ostatními z hlediska DFS po 24 měsících od poslední dávky IP posledního subjektu
Časové okno: Až 4 roky
Až 4 roky
Účinnost kombinované terapie Durvalumab + BCG (pouze indukční) ve srovnání se SoC z hlediska OS
Časové okno: Až 7 let
Až 7 let
Účinnost kombinovaných terapií Durvalumab + BCG v porovnání s ostatními z hlediska OS
Časové okno: Až 7 let
Až 7 let
Účinnost kombinované terapie Durvalumab + BCG (pouze indukční) ve srovnání s SoC, pokud jde o dobu do svalové invazivní rakoviny močového měchýře a/nebo metastatického onemocnění
Časové okno: Až 7 let
Až 7 let
Účinnost kombinovaných terapií Durvalumab + BCG ve srovnání s ostatními, pokud jde o dobu do svalové invazivní rakoviny močového měchýře a/nebo metastatického onemocnění
Časové okno: Až 7 let
Až 7 let
Symptomy související s onemocněním a HRQoL u pacientů s NMIBC léčených kombinovanou terapií Durvalumab + BCG ve srovnání se SoC a ve vzájemném srovnání pomocí dotazníku EORTC QLQ NMIBC24
Časové okno: Až 4 roky
EORTC QLQ-NMIBC24 hodnotí symptomy specifické pro onemocnění u pacientů se středním až vysokým rizikem NMIBC.
Až 4 roky
Účinnost kombinované terapie durvalumab + BCG ve srovnání se SoC z hlediska CRR u pacientů s CIS před vstupem do studie nebo při vstupní cystoskopii
Časové okno: Až 4 roky
CRR za 6 měsíců u pacientů s CIS před vstupem do studie nebo při vstupní cystoskopii
Až 4 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 u pacientů užívajících kombinované terapie Durvalumab + BCG ve srovnání se SoC
Časové okno: Až 4 roky
Profil bezpečnosti a snášenlivosti kombinovaných terapií Durvalumab + BCG ve srovnání se SoC pomocí vitálních funkcí, laboratorních údajů, elektrokardiogramů (EKG) a údajů o nežádoucích účincích.
Až 4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. května 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

18. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D419JC00001
  • 2017-002979-26 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Durvalumab (MEDI4736)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit