CART-123 PRO relabující/refrakterní akutní myelocytární leukémii (AML)

Kritéria pro zařazení:

• CD123-exprimující AML musí být zajištěna a musí jít o relabující nebo refrakterní onemocnění. Podle současných tradičních terapií nesmí existovat žádné dostupné alternativní léčebné terapie a subjekty musí být buď nezpůsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT), odmítli SCT nebo mají aktivitu onemocnění, která v současné době SCT zakazuje.
• Odhadovaná délka života ≥ 12 týdnů (podle úsudku vyšetřovatele)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Exprese CD123 maligních buněk musí být detekována imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií
• Pacienti musí mít v době zařazení měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, které může zahrnovat jakékoli známky onemocnění včetně minimálního reziduálního onemocnění detekovaného průtokovou cytometrií, cytogenetikou nebo analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR).
• Pacienti musí mít zdravého dárce T buněk.
• Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40 % podle MUGA nebo srdeční MRI, nebo frakční zkrácení větší nebo rovné 28 % podle ECHO nebo ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 50 % podle ECHO.
• Renální funkce: Hladina kreatininu v periferní krvi není požadována vyšší než 133 umol/l.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům na plod.
• Pacienti s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk jsou vhodní, pokud neexistuje důkaz o aktivní GVHD a již neužívají imunosupresiva alespoň 30 dní před zařazením.
• Schopnost dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Evidentní známky naznačující, že pacienti jsou potenciálně alergičtí na cytokiny.
• Častá a nedávná infekce v anamnéze je nekontrolovaná.
• Pacienti se souběžným genetickým syndromem: pacienti s Downovým syndromem, Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem nebo jakýmkoli jiným známým syndromem selhání kostní dřeně.
• Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo potřeba imunosupresivních léků pro GVHD do 4 týdnů od zařazení.
• Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Další podrobnosti týkající se užívání steroidních a imunosupresivních léků.
• Těhotenství a kojící ženy.
• HIV infekce.
• Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C.
• Účast na předchozí výzkumné studii během 4 týdnů před zařazením nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy. Účast na neterapeutických výzkumných studiích je povolena.
• Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou jiného závažného imunologického, maligního nebo zánětlivého onemocnění.
• Jiné situace si myslíme, že nejsou způsobilé pro účast ve výzkumu.