Bezpečnost a účinnost propagermania u pacientů s diabetickým onemocněním ledvin, kteří dostávají irbesartan (ACTION)

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 90 let (včetně) při screeningu;
2. Diagnóza diabetes mellitus 2. typu;
3. Výchozí hodnota glykovaného hemoglobinu (HbA1c) ≤ 12 %;
4. Plazmatická glukóza nalačno < 21 mmol/l;
5. Musí dostávat stabilní dávku 300 mg irbesartanu denně (v jakékoli lékové formě na trhu) po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a během studie neplánovat změnu léčebného režimu;
6. Pacienti mohou být na stabilních dávkách inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, inhibitorů aldosteronu a/nebo inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru-2. Dávka a režim však musí být stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem a během studie nesmí mít žádný plán na změnu režimu léčby;
7. Průměr dvou hodnot poměru albuminu a kreatininu (ACR) (screening a výchozí hodnota) vyšší nebo rovný 265 až 4 425 mg/g (30-500 mg/mmol) a v rámci 30 % hodnoty screeningu při základním hodnocení;
8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace větší nebo rovna 25-90 ml/min/1,73 m^2 s použitím vzorce pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) při screeningu;
9. Hladiny draslíku v séru (screening a výchozí hodnota) nižší než 5,5 mmol/l. Pokud je některá z hodnot 5,5 nebo vyšší, pacient může obdržet dietní doporučení a nechat se znovu otestovat jeden týden po druhé hodnotě

10. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

    • Není ve fertilním věku, definováno jako chirurgicky sterilní (dokumentovaná hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (bez menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny). Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii; avšak při absenci 12měsíční amenorey je jediné měření FSH nedostatečné.);
    • ve fertilním věku a souhlasí s tím, že bude důsledně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku;
11. Pacient mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku se může zúčastnit, pokud souhlasí s používáním přijatelné antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku a během tohoto období se zdrží darování spermatu;
12. Před provedením jakýchkoli studijních postupů dejte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes mellitus 1. typu v anamnéze;
2. V současnosti známé nediabetické onemocnění ledvin. Pacienti s anamnézou jiných vyřešených onemocnění ledvin musí být schváleni sponzorem;
3. předchozí transplantace orgánu nebo kmenových buněk;
4. Závažná nežádoucí srdeční příhoda během 6 měsíců před screeningem;
5. Pacienti užívající imunosupresivní léky včetně pacientů užívajících > 5 mg prednisonu;
6. Rychlý odhadovaný pokles glomerulární filtrace s pravděpodobnou náhradou ledvin během studie
7. Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let;
8. Žloutenka, aktivní hepatitida nebo známé hepatobiliární onemocnění (kromě asymptomatické cholelitiázy);
9. alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza více než dvojnásobek horní hranice normálu při screeningu;
10. Účast v jakékoli klinické studii s experimentálním léčivem nebo zařízením během 90 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) screeningu nebo se dříve účastnili studie zahrnující propagermanium;
11. Pozitivní screeningové hodnocení na povrchový antigen virové hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) A pozitivní HCV ribonukleovou kyselinu nebo virus lidské imunodeficience (HIV);
12. Krevní tlak v sedě vyšší nebo rovný 160/100 mmHg při screeningu;
13. Index tělesné hmotnosti vyšší nebo rovný 42 kg/m^2 při screeningu;
14. Minulá hospitalizace pro velkou depresivní epizodu;
15. Kojící nebo těhotná;
16. Neschopnost dodržet studijní postupy a hodnocení, včetně schopnosti polykat tobolky;
17. Jakékoli jiné onemocnění, fyzický nebo psychický stav, o kterém se zkoušející nebo zadavatel domnívá, že může kontraindikovat použití hodnoceného léčivého přípravku nebo ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby;
18. Jsou pracovníci výzkumného pracoviště přímo spojeni s touto studií a jejich nejbližší rodinní příslušníci. Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně osvojený.