Propagermaniumin turvallisuus ja tehokkuus irbesartaania saavilla diabeettisilla munuaissairauspotilailla (ACTION)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–90-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa;
2. Diagnoosi tyypin 2 diabetes mellitus;
3. Lähtötason glykoitu hemoglobiini (HbA1c) ≤ 12 %;
4. Plasman paastoglukoosi < 21 mmol/L;
5. Hänen on saatava vakaa 300 mg:n päiväannos irbesartaania (missä tahansa markkinoiduissa formulaatioissa) vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, eikä hänellä ole aikomusta muuttaa hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan;
6. Potilaat voivat käyttää vakaita annoksia angiotensiinikonvertaasin estäjiä, aldosteronin estäjiä ja/tai natrium-glukoosi-kokuljettaja-2-estäjiä. Annoksen ja hoito-ohjelman on kuitenkin oltava vakaat 3 kuukautta ennen seulontaa, eikä niillä saa olla suunnitelmaa hoito-ohjelman muuttamisesta koko tutkimuksen ajan.
7. Kahden albumiinikreatiniinisuhteen (ACR) arvon (seulonta ja lähtötaso) keskiarvo, jotka ovat vähintään 265–4 425 mg/g (30–500 mg/mmol) ja 30 %:n sisällä seulontaarvosta lähtötason arvioinnissa;
8. Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus vähintään 25-90 ml/min/1,73 m^2 käyttämällä kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kaavaa seulonnassa;
9. Seerumin kaliumtasot (seulonta ja lähtötaso) alle 5,5 mmol/l. Jos jompikumpi arvo on 5,5 tai suurempi, potilas voi saada ravitsemusneuvontaa ja hänet voidaan testata uudelleen viikon kuluttua toisesta arvosta

10. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • Ei hedelmällisessä iässä, määritelty kirurgisesti steriileiksi (dokumentoitu kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaaliseksi (ei kuukautisia 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa; kuitenkin, jos 12 kuukauden amenorrea puuttuu, yksi FSH-mittaus ei riitä.);
    • Hedelmällisessä iässä oleva ja suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää johdonmukaisesti hoitojakson aikana ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen;
11. Miespotilas, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on oikeutettu osallistumaan, jos hän suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen ja pidättäytyy siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana;
12. on antanut kirjallisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. tyypin 1 diabetes mellitus;
2. Nykyinen tunnettu ei-diabeettinen munuaissairaus. Potilaiden, joilla on ollut muita parantuneita munuaissairauksia, on oltava sponsorin hyväksyntä;
3. Aikaisempi elin- tai kantasolusiirto;
4. Merkittävä haitallinen sydäntapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
5. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien potilaat, jotka saavat > 5 mg prednisonia;
6. Nopea arvioitu glomerulusten suodatusnopeuden lasku, ja munuaisten korvautuminen on todennäköistä tutkimuksen aikana
7. Lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoteen;
8. Keltaisuus, aktiivinen hepatiitti tai tunnettu maksasairaus (paitsi oireeton sappikivitauti);
9. alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi yli kaksi kertaa normaalin ylärajan seulonnassa;
10. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä tai laitteella 90 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulonnasta tai olet aiemmin osallistunut tutkimukseen, jossa on käytetty propagermaniumia;
11. Positiivinen seulontaarvio viruksen hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle JA positiiviselle HCV-ribonukleiinihapolle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV);
12. Istuvan verenpaine on vähintään 160/100 mmHg seulonnassa;
13. Painoindeksi on suurempi tai yhtä suuri kuin 42 kg/m^2 seulonnassa;
14. Aiempi sairaalahoito vakavan masennusjakson vuoksi;
15. imettääkö tai raskaana;
16. Ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja arviointeja, mukaan lukien kyky niellä kapseleita;
17. Mikä tahansa muu sairaus, fyysinen tai psyykkinen tila, jonka tutkija tai toimeksiantaja uskoo olevan vasta-aiheinen tutkittavan lääkkeen käytölle tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita;
18. Ovatko tutkijapaikan henkilökunta suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen ja heidän perheensä. Lähiperheeksi määritellään puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus, joko biologinen tai laillisesti adoptoitu.