Veiligheid en effectiviteit van Proagermanium bij deelnemers aan diabetische nierziekte die irbesartan krijgen (ACTION)

Inclusiecriteria:

1. 18 tot en met 90 jaar bij screening;
2. Een diagnose van diabetes mellitus type 2;
3. Baseline geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 12%;
4. Nuchtere plasmaglucose < 21 mmol/L;
5. Moeten een stabiele dosis van 300 mg irbesartan per dag krijgen (in elke op de markt verkrijgbare formulering) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en zijn niet van plan om het behandelingsregime tijdens de studie te veranderen;
6. Patiënten kunnen stabiele doses angiotensine-converterend-enzymremmers, aldosteronremmers en/of natriumglucose-cotransporter-2-remmers krijgen. De dosis en het regime moeten echter gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn en er mag geen plan zijn om het behandelingsregime tijdens het onderzoek te veranderen;
7. Gemiddelde van twee albumine creatinine ratio (ACR) waarden (screening en baseline) van meer dan of gelijk aan 265 tot 4.425 mg/g (30-500 mg/mmol) en binnen 30% van de screeningwaarde bij de baseline beoordeling;
8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan of gelijk aan 25-90 ml/min/1,73 m ^ 2 met behulp van de formule voor epidemiologie van chronische nierziekte (CKD-EPI) bij screening;
9. Serumkaliumspiegels (screening en baseline) lager dan 5,5 mmol/L. Als een van beide waarden 5,5 of hoger is, kan de patiënt voedingsadvies krijgen en een week na de tweede waarde opnieuw worden getest

10. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en aan minimaal 1 van de volgende voorwaarden is voldaan:

    • Niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als chirurgisch steriel (gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog follikelstimulerend hormoon [FSH] -niveau in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken; bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende.);
    • Kan zwanger worden en stemt ermee in consequent een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct;
11. Een mannelijke patiënt met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, komt in aanmerking voor deelname als hij ermee instemt aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct en tijdens deze periode afziet van het doneren van sperma;
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1;
2. Huidige bekende niet-diabetische nierziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere opgeloste nieraandoeningen moeten worden goedgekeurd door de sponsor;
3. Een eerdere orgaan- of stamceltransplantatie;
4. Een ernstig ongewenst cardiaal voorval binnen 6 maanden vóór de screening;
5. Patiënten die immunosuppressiva krijgen, waaronder patiënten die > 5 mg prednison krijgen;
6. Snelle geschatte daling van de glomerulaire filtratiesnelheid met waarschijnlijke niervervanging tijdens het onderzoek
7. Lymfoom, leukemie of een maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of cervicaal carcinoom in situ die zijn gereseceerd zonder bewijs van metastatische ziekte gedurende 3 jaar;
8. Geelzucht, actieve hepatitis of bekende lever- en galziekte (behalve asymptomatische cholelithiasis);
9. Alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase meer dan tweemaal de bovengrens van normaal bij screening;
10. Deelname aan een klinische studie met een experimenteel medicijn of apparaat binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) na screening of eerder hebben deelgenomen aan een studie met propagermanium;
11. Positieve screeningsbeoordeling voor viraal hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam EN positief HCV-ribonucleïnezuur of humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
12. Zittende bloeddruk hoger dan of gelijk aan 160/100 mmHg bij screening;
13. Body mass index groter dan of gelijk aan 42 kg/m^2 bij screening;
14. Eerdere ziekenhuisopname voor een depressieve episode;
15. Geeft borstvoeding of is zwanger;
16. Niet in staat zijn om te voldoen aan de studieprocedures en beoordelingen, inclusief het vermogen om capsules te slikken;
17. Elke andere ziekte, lichamelijke of psychische aandoening waarvan de onderzoeker of sponsor meent dat deze een contra-indicatie kan vormen voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven;
18. Zijn medewerkers van de locatie van de onderzoeker die rechtstreeks verbonden zijn aan deze studie en hun naaste familie. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd.