Srovnání účinnosti a bezpečnosti kombinace inzulín glargin/lixisenatid s fixním poměrem k inzulínu glargin u pacientů s diabetem 2. typu nedostatečně kontrolovaným bazálním inzulínem (Lixilan-L-CN)

Kritéria pro zařazení :

• Pacienti s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) diagnostikovaný minimálně 1 rok a léčeni bazálním inzulinem minimálně 6 měsíců před screeningovou návštěvou (V1).
• Pacienti, kteří byli léčeni stabilním bazálním inzulínovým režimem (tj. typem inzulínu a dobou/frekvencí injekce) po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou návštěvou (V1).
• Stabilní celková denní dávka bazálního inzulinu (±20 %) v rozmezí 10 a 25 U/den po dobu nejméně 2 měsíců před screeningovou návštěvou (V1). Celková denní dávka by měla být v den screeningu v rozmezí 10-25 U, obojí včetně, ale jsou přijatelné individuální výkyvy ±20 % během 2 měsíců před screeningem.
• U pacientů užívajících bazální inzulín A 1 nebo 2 perorální antidiabetika (OAD): dávka (dávky) OAD musí být stabilní během 3 měsíců před screeningem. OAD(y) mohou být 1 až 2 z:
• Metformin (≥1500 mg/den nebo maximální tolerovaná dávka).
• Sulfonylmočovina (SU)/glinid.
• Inhibitor alfa-glukosidázy (alfa-GI).
• Inhibitor sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2).
• Inhibitor dipeptidyl-peptidázy-4 (DPP-4).
• Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≤160 mg/dl (8,9 mmol/l) při screeningové návštěvě (V1) (lze jednou zopakovat pro potvrzení).
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Věk <18 let při screeningové návštěvě (V1).
• Screening glykovaného hemoglobinu A1c(HbA1c) <7,0 % nebo >10,5 %.
• Anamnéza neuvědomování si hypoglykémie.
• Anamnéza metabolické acidózy, včetně diabetické ketoacidózy během jednoho roku před screeningem.
• Použití perorálních nebo injekčních látek snižujících hladinu glukózy jiných než těch, které jsou uvedeny v kritériích pro zařazení, během 3 měsíců před screeningem.
• Předchozí použití inzulinového režimu jiného než bazálního inzulinu, např. prandiálního nebo předem namíchaného inzulinu, během jednoho roku před screeningem (Poznámka: Krátkodobá léčba [≤10 dní] z důvodu interkurentního onemocnění je povolena).
• Přerušení předchozí léčby agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA) v anamnéze z důvodu bezpečnosti/snášenlivosti nebo nedostatečné účinnosti.
• Použití systémových glukokortikoidů (s výjimkou topické aplikace nebo inhalačních forem) po dobu 1 týdne nebo déle během 3 měsíců před screeningem.
• Užívání léků na hubnutí do 3 měsíců před screeningem.
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 1 měsíce nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Během 6 měsíců před screeningem: anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo srdečního selhání vyžadující hospitalizaci.
• Plánované koronární, karotidové nebo periferní revaskularizační procedury, které mají být provedeny během období studie.
• Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem.
• Nekontrolovaná nebo nedostatečně kontrolovaná hypertenze v době screeningu s klidovým systolickým krevním tlakem >180 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >95 mmHg.
• Laboratorní nálezy při screeningové návštěvě:
• Amyláza a/nebo lipáza >3násobek horní hranice normálního laboratorního rozmezí (ULN).
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3 ULN.
• Celkový bilirubin >1,5 ULN (kromě případu Gilbertova syndromu).
• Kalcitonin ≥20 pg/ml (5,9 pmol/l).
• Hemoglobin <10,5 g/dl a/nebo neutrofily <1500/mm3 a/nebo krevní destičky <100 000/mm3.
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti hepatitidě C (HCAb).
• Pozitivní těhotenský test z moči u ženy ve fertilním věku.
• U pacienta neléčeného metforminem při screeningu: těžká porucha funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 nebo konečného stádia onemocnění ledvin.
• Klinicky relevantní anamnéza gastrointestinálního onemocnění spojeného s prodlouženou nevolností a zvracením, včetně (mimo jiné): gastroparéza, nestabilní (tj. zhoršení) nebo nekontrolovaná (tj. prodloužená nevolnost a zvracení) gastroezofageální refluxní onemocnění vyžadující lékařskou léčbu, během 6 měsíců před časem screeningové návštěvy; nebo anamnéza operace ovlivňující vyprazdňování žaludku.
• Pankreatitida v anamnéze (pokud pankreatitida nesouvisela se žlučovými kameny a nebyla provedena cholecystektomie), pankreatitida během předchozí léčby inkretinovými terapiemi, chronická pankreatitida, pankreatektomie.
• Osobní nebo nejbližší rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo genetických stavů, které predisponují k MTC (např. syndromy mnohočetné endokrinní neoplazie).
• Průměrná plazmatická glukóza nalačno samostatně monitorovaná (SMPG) je >160 mg/dl (8,9 mmol/l), vypočtená ze všech dostupných (minimálně 4 vlastní měření) hodnot během 7 dnů před randomizací.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.