Tadalafil a Pembrolizumab u recidivující nebo metastatické rakoviny hlavy a krku

Vybraná kritéria pro zařazení:

• Pacienti (ve věku alespoň 18 let) musí mít recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku.
• Přítomnost měřitelného onemocnění.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně

Vybraná kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1 u recidivujících nebo metastatických onemocnění
• Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (stabilní metastázy povoleny)
• Aktivní autoimunitní onemocnění
• Chemoterapie ≤ 28 dní před prvním podáním studijní léčby a/nebo monoklonální protilátka ≤ 8 týdnů před prvním podáním studijní léčby.
• Předchozí denní užívání tadalafilu nebo jiných dlouhodobě působících inhibitorů PDE5 po dobu jednoho měsíce nebo déle během 3 měsíců od zařazení do studie
• Současné použití všech ostatních dlouhodobě působících inhibitorů PDE5.
• Známá těžká přecitlivělost na tadalafil nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Současná léčba dusičnany
• Současná systémová léčba silným inhibitorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), jako je ketokonazol nebo ritonavir.
• Současná léčba stimulátory guanylátcyklázy (GC), jako je riociguát.
• Hypotenze a/nebo slepota a/nebo senzorineurální ztráta sluchu v anamnéze během předchozí léčby tadalafilem nebo jinými inhibitory PDE-5
• Historie známých dědičných degenerativních poruch sítnice, včetně retinitis pigmentosa
• Předchozí anamnéza nearteritické přední ischemické neuropatie zrakového nervu
• Těhotné nebo kojící; negativní těhotenský test je vyžadován do 14 dnů od randomizace u všech žen ve fertilním věku.
• Anamnéza mrtvice během předchozích 6 měsíců.
• Akutní infarkt myokardu v anamnéze během předchozích 3 měsíců, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná arytmie nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání
• Obstrukce výtoku levé komory, jako je aortální stenóza a idiopatická hypertrofická subaortální stenóza
• Angina vyžadující léčbu dlouhodobě působícími nitráty
• Angina vyžadující léčbu krátkodobě působícími nitráty do 90 dnů od plánovaného podání tadalafilu
• Nestabilní angina pectoris do 90 dnů od návštěvy 1 (Braunwald 1989)
• Pozitivní srdeční zátěžový test bez zdokumentovaného důkazu následné účinné srdeční intervence

• Anamnéza některého z následujících koronárních stavů během 90 dnů od plánovaného podání tadalafilu:

  • Infarkt myokardu
  • Operace bypassu koronární tepny
  • Perkutánní koronární intervence (například angioplastika nebo umístění stentu)
  • Jakékoli známky srdečního onemocnění (NYHA ≥ Třída II, jak je definováno v dodatku protokolu LVHG.3) během 6 měsíců od plánovaného podání tadalafilu
• Souběžná systémová imunosupresivní léčba (např. cyklosporin A, takrolimus atd., nebo chronické podávání >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu)
• Předchozí transplantace orgánů
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV).