Tadalafil e Pembrolizumab nel carcinoma della testa e del collo ricorrente o metastatico

Criteri di inclusione selezionati:

• I pazienti (di almeno 18 anni di età) devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico.
• Presenza di malattia misurabile.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo

Criteri di esclusione selezionati:

• Terapia precedente con un inibitore PD-1 o PD-L1 nel contesto ricorrente o metastatico
• Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (metastasi stabili consentite)
• Malattia autoimmune attiva
• Chemioterapia ≤28 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio e/o anticorpi monoclonali ≤8 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
• Precedente uso quotidiano di tadalafil o altri inibitori della PDE5 a lunga durata d'azione per un mese o più entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio
• Uso attuale di tutti gli altri inibitori della PDE5 a lunga durata d'azione.
• Ipersensibilità grave nota al tadalafil o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo prodotto
• Attuale trattamento con nitrati
• Attuale trattamento sistemico con un potente inibitore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) come ketoconazolo o ritonavir.
• Attuale trattamento con stimolatori della guanilato ciclasi (GC) come riociguat.
• Storia di ipotensione e/o cecità e/o ipoacusia neurosensoriale durante un precedente trattamento con tadalafil o altri inibitori della PDE-5
• Storia di disturbi retinici degenerativi ereditari noti, inclusa la retinite pigmentosa
• Storia precedente di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica
• Incinta o allattamento; è richiesto un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla randomizzazione per tutte le donne in età fertile.
• Storia di ictus nei 6 mesi precedenti.
• Storia di infarto miocardico acuto nei 3 mesi precedenti, angina non controllata, aritmia non controllata o insufficienza cardiaca congestizia non controllata
• Ostruzioni del deflusso ventricolare sinistro, come stenosi aortica e stenosi subaortica ipertrofica idiopatica
• Angina che richiede trattamento con nitrati ad azione prolungata
• Angina che richiede trattamento con nitrati a breve durata d'azione entro 90 giorni dalla somministrazione pianificata di tadalafil
• Angina instabile entro 90 giorni dalla visita 1 (Braunwald 1989)
• Test di stress cardiaco positivo senza evidenza documentata di successivo intervento cardiaco efficace

• Storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni coronariche entro 90 giorni dalla somministrazione pianificata di tadalafil:

  • Infarto miocardico
  • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
  • Intervento coronarico percutaneo (ad esempio, angioplastica o posizionamento di stent)
  • Qualsiasi evidenza di malattia cardiaca (NYHA ≥ Classe II come definita nel Protocollo Allegato LVHG.3) entro 6 mesi dalla somministrazione pianificata di tadalafil
• Terapia immunosoppressiva sistemica concomitante (ad esempio, ciclosporina A, tacrolimus, ecc., o somministrazione cronica di >10 mg/die di prednisone o equivalente)
• Pregresso trapianto di organi
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV).