Farmakokinetika teikoplaninu u pacientů intenzivní péče a hematologie (PLATO)

Bakteriální infekce koaguláza-negativními stafylokoky (CNS) nebo methicilin rezistentním a citlivým staphylococcus aureus (MRSA/MSSA) ukazuje na špatnou prognózu a zvýšenou mortalitu u kriticky nemocných pacientů.

Při současném výskytu kmenů Staphylococcus aureus citlivých na glykopeptidy je personalizované dávkování teikoplaninu nanejvýš důležité pro zachování současného terapeutického armamentária.

Teikoplanin je považován za ekvipotentní k vankomycinu, i když bezpečnější s minimální nefrotoxicitou. Odhaduje se, že 50 % všech kriticky nemocných pacientů léčených teikoplaninem nedosahuje cílové expozice. To je hlavní hnací silou selhání léčby a rozvoj rezistence a individualizace dávky tento problém překoná.

Náš projekt je zaměřen na vývoj a implementaci personalizované strategie dávkování pro teikoplanin, aby se zabránilo rozvoji glykopeptidové rezistence a umožnilo bezpečné ošetření bakterií citlivých na glykopeptidy.

V prospektivní klinické studii budou způsobilí k zařazení kriticky nemocní pacienti (definovaní jako JIP a hematologičtí pacienti), kteří dostávají teikoplanin jako standardní péči pro antimikrobiální léčbu. Minimálně invazivní odběr vzorků krve pro farmakokinetickou analýzu bude odebrán prostřednictvím zavedeného centrálního žilního katetru nebo arteriální linky (9 vzorků na pacienta). Celkové a volné koncentrace teikoplaninu budou měřeny pomocí validovaného analytického testu. Celkem bude zahrnuto 30 pacientů.

Vyvineme populační PK model využívající nelineární modelování smíšených účinků pro celkový a nevázaný teikoplanin, abychom charakterizovali velikost interindividuální variability v parametrech PK (clearance, distribuční objem) a identifikovali charakteristiky odvozené od pacienta, které mohou předpovídat takovou variabilitu v populaci kriticky nemocných pacientů.