- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04361825
Durvalumab (MEDI4736) a AZD6738 kombinovaná terapie u pacientů s recidivou malobuněčného karcinomu plic (SUKSES-N4)
Fáze Ⅱ, jednoramenná studie kombinované terapie durvalumabem (MEDI4736) a AZD6738 u pacientů s relapsem malobuněčného karcinomu plic [SUKSES-N4]
Přehled studie
Detailní popis
Subjekty dostanou kombinovanou terapii durvalumab a AZD6738. Rameno se skládá ze 45 subjektů.
Durvalumab 1500 mg intravenózně podávaný každé 4 týdny (fixní dávka pro subjekty > 30 kg tělesné hmotnosti) v den 1 každého cyklu a AZD 6738 240 mg dvakrát denně podávaný v každém cyklu, dny 15 a 28. Jeden cyklus se skládá z 28 dnů.
Hodnocení nádoru pomocí CT nebo MRI, RECIST 1.1, CEA, NSE a LDH bude provedeno při screeningu (do 28 dnů před první dávkou cyklu 1, den 1) a každých 8 týdnů (± 1 týden) po dobu prvních 56 týdnů vzhledem k zahájení kombinované terapie ( Cyklus 1 Den 1) a poté každých 12 týdnů (± 1 týden) až do objektivní progrese onemocnění.
Studovaná léčba bude pokračovat až do objektivní progrese onemocnění (pokud nejsou splněna jiná kritéria pro přerušení léčby). Subjekty mohou pokračovat v léčbě durvalumabem a AZD6738 po progresi (podle RECIST 1.1), podle uvážení zkoušejícího, pokud mají z léčby klinický prospěch a nesplňují žádná další kritéria pro přerušení léčby.
Pokud subjekt přeruší studovanou léčbu před progresí onemocnění, měl by pokračovat v hodnocení pomocí RECIST 1.1 až do progrese onemocnění a poté by měl být sledován z hlediska přežití.
Hodnocení přežití by se mělo provádět každé 3 měsíce po objektivní progresi onemocnění. Budou shromážděny podrobnosti o první a následných terapiích rakoviny po přerušení léčby durvalumabem a AZD6738.
Zobrazovacími modalitami používanými pro hodnocení RECIST 1.1 budou CT nebo MRI skeny hrudníku, břicha a pánve. A k hodnocení se používají i testy CEA, NSE a LDH. Skenování RECIST 1.1 bude vyšetřovatel analyzovat na místě.
Subjekty mohou být také požádány, aby poskytly vzorky nádorů z primárních nebo metastatických nádorů při progresi pro pochopení mechanismů rezistence. Poskytnutí vzorku je dobrovolné a závisí na vůli subjektu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí plně informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
- Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let.
- Tělesná hmotnost > 30 kg
Malobuněčný karcinom plic, který progredoval během nebo po terapii první linie.
- Režim 1. linie musí obsahovat režim na bázi platiny a musí mít zdokumentovanou radiologickou a/nebo klinickou progresi léčby. Subjekty nesmí být vystaveny předchozí imunoterapii, která mohla být podána samostatně, v kombinaci nebo v sekvenci s chemoterapií platinového dubletu.
- Refrakterní na chemoterapii první linie nebo relaps do 6 měsíců od poslední dávky chemoterapie první linie
- Pokud subjekt vykazuje senzitivní relaps (recidiva více než 6 měsíců od poslední dávky chemoterapie první linie), měl by před vstupem do studie dostat léčbu druhé linie.
- Subjekty jsou ochotné a schopné dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Subjekty musí mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce od navrhovaného data první dávky.
Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 x 109/l
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT)) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamová pyruváttransamináza (SGPT)) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
- Subjekty musí mít sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5násobek normální horní hranice studijní instituce nebo clearance kreatininu odhadnutá pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥ 45 ml/min.
- Alespoň jedna měřitelná léze, kterou lze na začátku přesně posoudit pomocí zobrazovacího nebo fyzikálního vyšetření na začátku a je vhodná pro opakované hodnocení.
Postmenopauza nebo důkaz stavu, kdy ženy ve fertilním věku nemohou otěhotnět: negativní močový nebo sérový těhotenský test při screeningu a potvrzený před léčbou v den 1 každého cyklu Postmenopauza je definována jako:
- Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
- Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let
- Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem
- Chemoterapií indukovaná menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menses chirurgické sterilizace (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie
- Muži a jejich partneři, kteří jsou sexuálně aktivní a mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci pro přijatelné metody, a to po celou dobu užívání studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. s) zabránit otěhotnění u partnera.
- Poskytování informovaného souhlasu pro genetický výzkum. Pokud subjekt odmítne účast na genetickém výzkumu, nebude to mít žádný postih nebo ztrátu prospěchu subjektu.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí zápis do současného studia.
- Více než dva předchozí režimy chemoterapie pro léčbu malobuněčného karcinomu plic (Imunoterapie se však nepočítá do předchozího režimu chemoterapie.)
- Subjekty s druhým primárním zhoubným nádorem, kromě: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčeného in situ zhoubného nádoru děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu > 2 let.
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem během posledních 14 dnů před zařazením do studie (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek).
- Subjekty, které dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů od poslední dávky před studovanou léčbou (nebo delší dobu v závislosti na definovaných charakteristikách použitých činidel). Subjekt může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů nebo denosumabu pro kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou.
- Současné užívání nebo užívání léků, bylinných doplňků a/nebo potravin, které významně modulují aktivitu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo P-glykoproteinu (P-gp) (vymývací období 2 týdny, ale 3 týdny u třezalky tečkované). Všimněte si, že mezi ně patří běžná azolová antimykotika, makrolidová antibiotika a další léky.
- Předchozí expozice inhibitoru ATR.
- Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění nebo předchozí významná resekce střeva s klinicky významnými následky, které by bránily adekvátní absorpci AZD6738
Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:
- Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
- Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
- Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace na CT vyšetření)
- Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku. Poznámka: Subjekty, pokud jsou zapsány, by neměly dostávat živou vakcínu během podávání hodnoceného produktu a až 180 dní po poslední dávce hodnoceného produktu.
Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupně ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitilga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení (CTCAE 5.0)
- Subjekty s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceny případ od případu po konzultaci se studijním lékařem.
- Subjekty s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se exacerbace léčbou durvalumabem mohla důvodně zhoršit, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie.
- Střevní obstrukce nebo krvácení do horní části gastrointestinálního traktu CTCAE 5.0 3. nebo 4. stupně do 4 týdnů před zařazením.
- Hematurie: +++ pod mikroskopem nebo měrkou
- INR ≥ 1,5 nebo jiné známky poruchy funkce jaterní syntézy
Subjekt má kterékoli z následujících srdečních kritérií:
- Průměrný interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) ≥ 470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fridericiovy korekce.
- Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, srdeční blokáda prvního stupně.
- Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval .
- Nekontrolovaná hypertenze-krevní tlak (BP) ≥ 150/95 mmHg navzdory lékařské terapii.
- Nestabilní fibrilace síní nebo nestabilní srdeční arytmie s komorovou frekvencí > 100 bpm na EKG v klidu.
- Symptomatické srdeční selhání - New York Heart Association stupeň II až IV.
- Předchozí nebo současná kardiomyopatie.
- Těžké chlopenní onemocnění srdce.
- Nekontrolovaná angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society Grade II až Grade IV navzdory lékařské terapii) nebo akutní koronární syndrom během 6 měsíců před screeningem.
- Subjekty s rizikem problémů s perfuzí mozku (např. karotidová stenóza hypotenze, včetně poklesu krevního tlaku o > 20 mm Hg)
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo v plodném věku, nebo muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem.
- Jakékoli známky závažného nebo nekontrolovaného interkurentního onemocnění, včetně, ale pouze, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického konjestujícího srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní choroby, závažných chronických gastrointestinálních onemocnění spojených s průjmem nebo psychiatrických onemocnění/ sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků, podstatně zvyšovaly riziko vzniku AE nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
- Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
- Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience ( pozitivní HIV 1/2 protilátky). Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako protilátka [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Subjekty pozitivní na protilátky proti hepatitidě C(HCV) jsou způsobilé pouze v případě, že je polymerační řetězová reakce negativní na HCV RNA.
- Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
- Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS) jiné než neurologicky stabilní, léčené metastázy v mozku – definované jako metastázy bez známek progrese nebo krvácení po dobu nejméně 2 týdnů po léčbě.
- Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studijní léčby nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů
- Anamnéza aktivních nebo dříve zdokumentovaných autoimunitních nebo zánětlivých poruch (včetně zánětlivého onemocnění střev, divertikulitidy [s výjimkou divertikulózy], systémového lupus erytematózy, syndromu sarkoidózy nebo Wegenerova syndromu [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida , atd]).
Následující výjimky z tohoto kritéria:
- Subjekty s vitiligem nebo alopecií
- Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
- Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
- Subjekty bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeny, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
- Subjekty se srdečním onemocněním kontrolovaným samotnou dietou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Kombinace Durvalumab (MEDI4736) a AZD6738
|
Durvalumab 1500 mg intravenózně podávaný každé 4 týdny (fixní dávka pro subjekty > 30 kg tělesné hmotnosti) v 1. den každého cyklu a AZD 6738 240 mg dvakrát denně per os podávaný v 1. a 7. dni každého cyklu.
Jeden cyklus se skládá z 28 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Účinnost kombinované terapie durvalumabem a AZD6738 u subjektů s relapsem SCLC jako terapie 2. nebo 3. linie: Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Až 30 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST 1.1
|
Až 30 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Délka odezvy
Časové okno: Až 30 měsíců
|
Doba trvání odpovědi (DOR) je doba od data první dávky studijní léčby do data progrese RECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 30 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 8 slabin
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) je počet pacientů s CR nebo PR nebo stabilní onemocnění prostřednictvím RECIST vydělený počtem pacientů v úplném analytickém souboru.
|
8 slabin
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 30 měsíců
|
Celkové přežití (OS) je doba od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 30 měsíců
|
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 30 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) je doba od data první dávky studijní léčby do data RECIST progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Se-Hoon Lee, M.D,Ph.D., Samsung Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020-02-103
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
Grupo Espanol de Investigacion en SarcomasDokončenoSarkom | Sarkom, Ewing | Desmoid | Tumor, Desmoplastic Small Round Cell, Dospělý | Nádor, desmoplastická malá kulatá buňka, dětstvíŠpanělsko
-
IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC; Theradex; Almac; NeoGenomicsNáborSpinocelulární karcinom hlavy a krku | Uroteliální karcinom močového měchýře | Rakovina plic Non Small CellSpojené státy, Španělsko, Spojené království
Klinické studie na Durvalumab
-
AstraZenecaKappa SantéNábor
-
Yonsei UniversityNáborSouběžná neoadjuvantní chemoradioterapie plus durvalumab (MEDI4736) u resekabilního stadia III NSCLCPotenciálně resekabilní NSCLC stadia II/IIIaKorejská republika
-
Academic Thoracic Oncology Medical Investigators...AstraZenecaDokončenoNemalobuněčný karcinom plic NSCLCSpojené státy
-
Yonsei UniversityDokončeno
-
NSABP Foundation IncDokončenoRakovina konečníkuSpojené státy
-
MedImmune LLCDokončenoStádium III nemalobuněčného karcinomu plic | NeresekovatelnéSpojené státy, Kanada, Itálie, Španělsko, Francie, Hongkong, Portugalsko, Tchaj-wan, Polsko
-
AstraZenecaDokončenoPokročilá malignitaČína
-
MedImmune LLCDokončenoPokročilé pevné nádorySpojené státy, Francie, Španělsko, Švýcarsko
-
Yonsei UniversityZatím nenabírámeNemalobuněčný karcinom plicKorejská republika