Studie s více dávkami k vyhodnocení účinku injekce SHR-1222 u pacientek s postmenopauzální osteoporózou

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas;
2. Věk ≥50 a ≤70 let a po menopauze po dobu nejméně 5 let v době screeningu;
3. Hmotnost ≥40 kg v době screeningu;
4. BMD T-skóre ≤ -2,50 v bederních obratlích, totální kyčli nebo krčku stehenní kosti v době screeningu, na základě DXA skenů;
5. Alespoň 2 obratle v oblasti L1-L4 a alespoň jeden kyčle jsou hodnotitelné pomocí DXA;
6. Bez onemocnění, které by významně ovlivnilo studii nebo přineslo další zdravotní rizika v době screeningu nebo výchozí hodnoty; krevní tlak < 150 / 95 mmHg, glykémie nalačno < 7,0 mmol/l, glykosylovaný hemoglobin < 7 %, nebo celkový cholesterol < 6,2 mmol/l, triglyceridy < 3,4 mmol/l za podmínky zlepšení životního stylu spíše než medikamentózní léčby; Pokud jsou ve zprávě o vyšetření subjektu jiné abnormality, subjekt mohl být zařazen pouze se souhlasem zkoušejícího;
7. Ambulantní.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli onemocnění ovlivňující metabolismus kostí;
2. Jakékoli těžké (SQ3) nebo více než 2 středně těžké (SQ2) zlomeniny obratlů, jak bylo hodnoceno centrálním zobrazením na základě laterálních rentgenových snímků páteře v době screeningu;
3. Anamnéza zlomeniny kyčle;
4. Hladiny 25 (OH) vitaminu D < 20 ng/ml v době screeningu. Doplňování vitaminu D bude povoleno a subjekty mohou být znovu vyšetřeny;
5. BMD T-skóre < -3,50 u bederního obratle, celé kyčle nebo krčku stehenní kosti v době screeningu, na základě DXA skenů;

6. Použití následujících látek ovlivňujících metabolismus kostí:

   • IV bisfosfonáty nebo denosumab před screeningem;
   • Perorální bisfosfonáty, analogy PTH, stroncium nebo fluorid do 12 m před screeningem;
   • Hormonální substituční terapie do 6 m před screeningem;
   • Glukokortikosteroidy (inhalační nebo topické kortikosteroidy podávané více než 2 týdny před datem zařazení jsou povoleny), anabolické steroidy, kalcitriol a dostupná analoga, thiazidová diuretika do 3 m před screeningem;
7. Anamnéza metabolického nebo kostního onemocnění (kromě osteoporózy), které může interferovat s interpretací výsledků, jako je hyperprolaktinémie, osteoskleróza, Pagetova choroba, revmatoidní artritida, osteomalacie, osteogenesis imperfecta, osteopetróza, ankylozující spondylitida, Cushingova choroba, hyperprolaktinémie a malabsorpční syndrom ;
8. Hyperparatyreóza, hypotyreóza, hypertyreóza, hypotyreóza, hyperkalcémie, hypokalcémie, selhání ledvin atd. v době screeningu;
9. Malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu nebo duktálního karcinomu prsu in situ během posledních 5 let;
10. Klinická anamnéza lékové alergie nebo anamnéza atopických alergických onemocnění (astma, kopřivka, ekzémová dermatitida) nebo známá alergie na experimentální nebo podobná experimentální léčiva;
11. Minulá anamnéza mozkového infarktu, ischemické nebo hemoragické mrtvice;
12. Infarkt myokardu v anamnéze, ischemická choroba srdeční, angina pectoris, srdeční selhání (srdeční funkce II-IV), závažná arytmie (jako je fibrilace síní, potřeba kardiostimulátoru)
13. alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) nebo gama pankreatická acyltransferáza (GGT) nebo celkový bilirubin, více než 2 x ULN během screeningu;
14. 3 měsíce před screeningem u jakýchkoliv klinických subjektů s drogami (kromě screeningu, který selhal nebo jim nebyly podány žádné léky) nebo během 5 poločasů testovaného léku v době screeningu;
15. Jakýkoli větší chirurgický zákrok 1 m před screeningem nebo plán operace během studie;
16. Darování krve nebo ztráta více než 400 ml nebo krevní transfuze během 3 měsíců před screeningem;
17. Protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV-ab), sérologické vyšetření syfilis, povrchový antigen viru hepatitidy b (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy c (HCV-ab) byly pozitivní;
18. Žádná anamnéza zneužívání alkoholu a návykových látek nebo pozitivní screening drog v moči;
19. Subjekty v jakékoli jiné situaci by neměly být zapojeny, což určili výzkumníci.