En flerdosisundersøgelse for at evaluere effekten af ​​SHR-1222-injektion hos postmenopausale osteoporosepatienter

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke;
2. Alder ≥50 og ≤70 år og efter overgangsalderen i mindst 5 år på screeningstidspunktet;
3. Vægt ≥40 kg på screeningstidspunktet;
4. BMD T-score ≤ -2,50 ved lændehvirvlerne, den samlede hofte eller lårbenshalsen på screeningstidspunktet, baseret på DXA-scanninger;
5. Mindst 2 hvirvler i L1-L4-regionen og mindst én hofte kan evalueres af DXA;
6. Uden sygdom, der ville påvirke undersøgelsen væsentligt eller medføre yderligere sundhedsrisici på tidspunktet for screening eller baseline; blodtryk < 150 / 95 mmHg, fastende blodsukker < 7,0 mmol/l, glykosyleret hæmoglobin < 7 %, eller total kolesterol < 6,2 mmol/l, triglycerid < 3,4 mmol/l under betingelse af livsstilsforbedring i stedet for lægemiddelbehandling; Hvis der er andre abnormiteter i forsøgspersonens undersøgelsesrapport, kan forsøgspersonen kun medtages efter investigator-godkendelse;
7. Ambulant.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver sygdom, der påvirker knoglemetabolismen;
2. Alle alvorlige (SQ3) eller mere end 2 moderate (SQ2) vertebrale frakturer, som vurderet ved den centrale billeddannelse baseret på lateral rygsøjlens røntgenbilleder på screeningstidspunktet;
3. Historie om hoftebrud;
4. 25 (OH) D-vitaminniveauer < 20 ng/ml på screeningstidspunktet. Vitamin D-repletion vil være tilladt, og forsøgspersoner kan blive genscreenet;
5. BMD T-score < -3,50 ved tømmerhvirvelen, den samlede hofte eller lårbenshalsen på screeningstidspunktet, baseret på DXA-scanninger;

6. Brug af følgende midler, der påvirker knoglemetabolismen:

   • IV bisphosphonater eller denosumab før screening;
   • Orale bisfosfonater, PTH-analoger, strontium eller fluorid inden for 12 m før screening;
   • Hormonerstatningsterapi inden for 6 m før screening;
   • Glukokortikosteroider (inhalerede eller topikale kortikosteroider administreret mere end 2 uger før tilmeldingsdatoen er tilladt), anabolske steroider, calcitriol og tilgængelige analoger, thiaziddiuretika inden for 3 m før screening;
7. Anamnese med metabolisk eller knoglesygdom (undtagen osteoporose), som kan interferere med fortolkningen af ​​resultaterne, såsom hyperprolactinæmi, osteosklerose, Pagets sygdom, leddegigt, osteomalaci, osteogenesis imperfecta, osteopetrose, ankyloserende spondylitis, hyperprolaktinssyndrom, Cushing-mallactinssyndrom, Cushing ;
8. Hyperparathyroidisme, hypothyroidisme, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, hypercalcæmi, hypocalcæmi, nyresvigt osv. på screeningstidspunktet;
9. Malignitet undtagen ikke-melanom hudcancer, cervikal eller bryst ductal carcinom in situ inden for de sidste 5 år;
10. En klinisk historie med lægemiddelallergi eller en historie med atopiske allergiske sygdomme (astma, nældefeber, eksem dermatitis) eller en kendt allergi over for eksperimentelle eller lignende eksperimentelle lægemidler;
11. Tidligere sygehistorie med hjerneinfarkt, iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde;
12. Tidligere sygehistorie med myokardieinfarkt, koronar hjertesygdom, angina pectoris, hjertesvigt (hjertefunktion II-IV), alvorlig arytmi (såsom atrieflimren, pacemaker nødvendig)
13. alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) eller gamma pancreas acyl transferase (GGT) eller total bilirubin, mere end 2 x ULN under screening;
14. 3 måneder før screening involveret i ethvert lægemiddel kliniske forsøgspersoner (undtagen screening mislykkedes eller ikke givet ciniske lægemidler) eller inden for 5 halveringstider af testlægemidlet på tidspunktet for screening;
15. Enhver større operation inden for 1 m før screening eller en operationsplan under undersøgelsen;
16. Bloddonation eller tab af mere end 400 ml eller blodtransfusion inden for 3 måneder før screening;
17. Humant immundefekt virus antistof (HIV-ab), syfilis serologisk undersøgelse, hepatitis b virus overfladeantigen (HBsAg), hepatitis c virus antistof (HCV-ab) var positive;
18. Ingen historie med alkohol- og stofmisbrug eller positiv urinstofscreening;
19. Forsøgspersoner i andre situationer bør ikke involveres, hvilket forskerne har bestemt.