Belatacept v transplantaci srdce De Novo

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotná žena, věk ≥18 až ≤75 let
2. Čeká na primární transplantaci srdce (uvedeno pouze pro transplantaci srdce)
3. IgG séropozitivní na virus Epstein-Barrové (EBV).
4. Schopný užívat perorální léky a ochoten dodržovat infuzní režim belataceptu
5. Žádná desenzibilizační terapie před transplantací
6. Očkování proti hepatitidě B, pneumokokové chřipce, hemofilu, viru varicella zoster (VZV), spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR) a lidskému papilomaviru (HPV) (pro účastníky < 45 let), pokud je k dispozici, by mělo být aktuální.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít před randomizací negativní těhotenský test (sérum nebo moč).
8. Je povolena mechanická podpora nebo experimentální studie léků, kde intervence končí v době transplantace
9. Negativní virtuální křížová zkouška

Kritéria vyloučení:

1. Kandidáti čekající na multiorgánovou transplantaci
2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min/m2
3. Kandidáti s předchozí transplantací orgánů
4. Kandidáti, kteří jsou aktivně léčeni imunosupresivními terapiemi
5. Kandidáti, kteří mají v anamnéze léčbu cytolytickou terapií (např. anti-thymocytární globulin)
6. Kandidáti, kteří mají být léčeni cytolytickou terapií v potransplantačním období jako indukční terapie
7. EBV (IgG) séronegativní
8. Aktivní nebo předchozí infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou C (HCV), hepatitidou B (HBV)
9. Neléčená latentní tuberkulóza (TBC)
10. Všichni potenciální kandidáti budou před zařazením vyšetřeni na anamnézu tuberkulózy (rtg hrudníku a tuberkulóza-test uvolňování gama interferonu (TB-IGRA) nebo tuberkulinové kožní testy (TST)). Potenciální kandidáti s latentní TBC musí být léčeni před zápisem do studia
11. Předchozí anamnéza aktivní tuberkulózy
12. Infekce centrálního nervového systému v anamnéze
13. Známé aktivní aktuální virové, plísňové, mykobakteriální nebo jiné infekce s výjimkou infekcí hnacího ústrojí – potenciální účastníci z endemických oblastí budou navíc vyšetřeni na histoplazmózu, blastomykózu, kokcidioidomykózu a strongyloidózu
14. Očkování živou vakcínou během posledních 30 dnů
15. Malignita za posledních 5 let
16. Jakákoli předchozí léčba alkylačními činidly nebo celkové lymfoidní ozáření
17. Senzitizovaní kandidáti na transplantaci srdce s panelově reaktivními protilátkami (PRA) > 50 % nebo ti, kteří dostávají desenzibilizační léčbu
18. Předchozí léčba belataceptem nebo abataceptem
19. Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky
20. Léčba chorobu modifikujícím antirevmatickým lékem (DMARD) nebo jiným biologickým činidlem (monoklonální protilátka) během posledního roku
21. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence v době transplantace (s výjimkou přístrojové nebo intervenční mechanické podpory nebo experimentálních studií léčiv, kde intervence končí v době transplantace)
22. Potenciální kandidáti, u kterých se po transplantaci očekává jiný inhibitor kalcineurinu než takrolimus (Prograf®). Pokud je v průběhu studie účastník převeden na jiný inhibitor kalcineurinu kvůli vedlejším účinkům nebo neschopnosti dosáhnout stabilních terapeutických minimálních hladin, může podle uvážení zkoušejícího pokračovat ve studii
23. Jakýkoli potenciální účastník, který zůstane na mechanické podpoře oběhu > 72 hodin po transplantaci, bude ze studie vyloučen
24. Potřeba trvalé podpory vysokých dávek vazopresorů > 72 hodin po transplantaci
25. Potřeba nebo předpokládaná potřeba potransplantační dialýzy
26. Počet krevních destiček
27. Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 2000/mm3 během 24 hodin před transplantací
28. Jakékoli minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další riziko pro účast, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie, nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci výsledků studie