Studie Gimatecanu (ST1481) u malobuněčného karcinomu plic

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. ve věku 18 až 75 let bez ohledu na pohlaví;
2. Histopatologická nebo cytologická diagnóza malobuněčného karcinomu plic (SCLC);
3. Recidiva nebo progrese onemocnění po první linii chemoterapie obsahující platinu a pacienti netolerující nebo neochotní přijímat standardní léčbu;
4. Měřitelná rakovinná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1;
5. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
6. Odhadovaná délka života >4 měsíce;
7. Užívání drog orálně;

8. Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky:

   1. počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4,0×109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevní destičky ≥ 100×109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l;
   2. ALT, AST a AKP ≤ 2,5 x ULN; metastázy v játrech: ALT、AST≤ 5,0 × ULN, ALP ≤ 6,0 × ULN; kostní metastázy ALT、AST≤ 2,5 × ULN, ALP ≤ 5,0 × ULN;
   3. sérový albumin ≥ 30 g/l;
   4. celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN;
   5. sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN, rychlost clearance kreatininu ≥60 ml/min;
   6. INR ≤ 1,5, PT ≤ 1,5 x ULN;

10. HCG v séru negativní u premenopauzálních žen, pacientek ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni vyhnout se těhotenství; 11. Schopnost porozumět studii a podepsat informovaný souhlas.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni pro SCLC dvěma systémovými chemoterapiemi (kromě cílené terapie, imunoterapie a antiangiogenní terapie);
2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni topotekanem, irinotekanem nebo jinými inhibitory topoizomerázy I;
3. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na složky zkoumaného léku gimatecan nebo jejich analogy;
4. Jiná protirakovinná léčba včetně jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před první dávkou hodnoceného léčiva gimatecan;
5. Pacienti, kteří byli dříve léčeni intravenózními nebo perorálními léky ovlivňujícími izoenzymy CYP během 7 dnů před první dávkou hodnoceného léku gimatecanu;
6. Mozkové metastázy nebo meningeální metastázy (s výjimkou asymptomatických pacientů s lézí stabilní déle než 28 dní);
7. Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před podáním první dávky hodnoceného léku;
8. Anamnéza gastrointestinálního onemocnění, které ovlivňuje absorpci léčiva;
9. Historie alogenní transplantace kmenových buněk a transplantace orgánů;
10. Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze;
11. Pacienti, kteří netolerují chemoterapii kvůli těžké srdeční, plicní, jaterní nebo ledvinové dysfunkci nebo onemocnění krvetvorby nebo kachexii;
12. anamnéza imunodeficience (včetně pozitivního výsledku testu HIV) nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience;
13. Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 200 IU/ml nebo 103 kopií/ml), hepatitidy C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a hladiny HCV-RNA vyšší než spodní limit testu);
14. Aktivní plicní tuberkulózní infekce v anamnéze během 1 roku nebo aktivní plicní tuberkulózní infekce v anamnéze před více než 1 rokem, ale bez formální antituberkulózní léčby;
15. Anamnéza jiných zhoubných nádorů než rakoviny jícnu před zařazením do studie, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo vyléčené časné rakoviny prostaty;
16. Těhotné nebo kojící ženy.