Uno studio su Gimatecan (ST1481) nel carcinoma polmonare a piccole cellule

Criteri chiave di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni di entrambi i sessi;
2. Una diagnosi istopatologica o citologica di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC);
3. Recidiva o progressione della malattia dopo chemioterapia di prima linea contenente platino e pazienti intolleranti o non disposti a ricevere un trattamento standard;
4. Lesione tumorale misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1;
5. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
6. Aspettativa di vita stimata >4 mesi;
7. Assunzione di droghe per via orale;

8. La funzione di organi importanti soddisfa i seguenti requisiti:

   1. conta leucocitaria (WBC) ≥ 4,0×109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine ≥ 100×109/L, emoglobina ≥ 90 g/L;
   2. ALT, AST e AKP ≤ 2,5×ULN; metastasi epatiche: ALT、AST≤ 5,0×ULN, ALP ≤ 6,0×ULN; metastasi ossee ALT、AST≤ 2,5×ULN, ALP ≤ 5,0×ULN;
   3. albumina sierica ≥ 30 g/L;
   4. bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN;
   5. creatinina sierica ≤ 1,5×ULN, velocità di clearance della creatinina ≥60 ml/min;
   6. INR ≤ 1,5, PT ≤ 1,5 × ULN;

10. HCG sierico negativo nelle donne in premenopausa, nelle pazienti di sesso femminile in età fertile e nei pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a evitare la gravidanza; 11. Capacità di comprendere lo studio e firmare il consenso informato.

Criteri chiave di esclusione:

1. Pazienti che sono stati trattati in precedenza per SCLC con chemioterapia a due sistemi (ad eccezione di terapia mirata, immunoterapia e terapia antiangiogenica);
2. Pazienti che sono stati trattati in precedenza con topotecan, irinotecan o altri inibitori della topoisomerasi I;
3. Allergia o ipersensibilità nota o sospetta agli ingredienti del farmaco sperimentale gimatecan o ai loro analoghi;
4. Altra terapia antitumorale incluso qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale gimatecan;
5. Pazienti che sono stati trattati in precedenza con farmaci per via endovenosa o orale che influenzano gli isoenzimi CYP entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale gimatecan;
6. Metastasi cerebrali o metastasi meningee (ad eccezione dei pazienti asintomatici con lesione stabile da più di 28 giorni);
7. Intervento chirurgico maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose di somministrazione sperimentale del farmaco;
8. Una storia di malattia gastrointestinale che influisce sull'assorbimento del farmaco;
9. Una storia di trapianto allogenico di cellule staminali e trapianto di organi;
10. Una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva;
11. Pazienti che non possono tollerare la chemioterapia a causa di gravi disfunzioni cardiache, polmonari, epatiche o renali o malattie ematopoietiche o cachessia;
12. Una storia di immunodeficienza (incluso un risultato positivo del test HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite;
13. Presenza di epatite B attiva (HBV DNA ≥ 200 UI/mL o 103 copie/mL), epatite C (positivo per l'anticorpo dell'epatite C e livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore del test);
14. Una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno o una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento antitubercolare formale;
15. Una storia di tumori maligni diversi dal cancro esofageo prima dell'arruolamento, escluso il cancro della pelle non melanoma, il cancro cervicale in situ o il cancro alla prostata precoce curato;
16. Donne in gravidanza o in allattamento.