TAVT-45 (Abirateron acetát) granule u pacientů s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií
2. Mužští pacienti ve věku alespoň 18 let v době souhlasu
3. Patologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
4. Pokračující léčba agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (pokud pacient již neprodělal oboustrannou orchiektomii) A hladina testosteronu v séru <50 ng/dl při screeningu
5. Mít buď metastatický CSPC nebo metastatický CRPC (podle definic protokolu).

6. Jsou povoleny následující předchozí léčby a/nebo operace rakoviny prostaty:

   1. CSPC:

      • Před randomizací pacientů je povolena až 90denní androgenní deprivační terapie (ADT) s agonisty/antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo orchiektomie s nebo bez souběžných antiandrogenů
      • Pacienti mohou podstoupit jeden cyklus paliativního ozařování nebo chirurgické terapie k léčbě symptomů vyplývajících z metastatického onemocnění (např. hrozící komprese míchy nebo obstrukční symptomy), pokud je podán před randomizací
      • Radiační nebo chirurgická terapie, která nebyla zahájena 4 týdny po zahájení ADT nebo orchiektomie

   2. CRPC:

      • Předchozí chemoterapie docetaxelem pro metastatické onemocnění s léčbou ukončenou nejméně 1 rok před zařazením do studie
7. Vysazení flutamidu nebo nilutamidu a dalších antiandrogenů před zahájením studijní medikace; vysazení bikalutamidu před zahájením studijní medikace
8. Vysazení silných induktorů CYP3A4 před zahájením studijní medikace
9. Přerušení radioterapie před zahájením studijní medikace
10. Vysazení bylinných doplňků alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie.
11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) při screeningu 0-2

12. Normální funkce orgánů s přijatelnými počátečními laboratorními hodnotami během období screeningu:

    • ANC: ≥ 1 500/μl
    • Albumin: ≥ 3,0 g/dl
    • Hemoglobin: ≥ 9 g/dl
    • Počet krevních destiček: ≥ 100 000/μl
    • Sérový kreatinin: ≤ 3,0 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • Draslík: ≥ 3,5 mmol/l (v rámci ústavního normálního rozmezí)
    • Bilirubin: ≤ 1,5 ULN (pokud není zdokumentována Gilbertova choroba)
    • SGOT (AST): ≤ 2,5 x ULN
    • SGPT (ALT): ≤ 2,5 x ULN
13. Očekávaná délka života při screeningu minimálně 6 měsíců
14. Pacienti, kteří mají sex se ženami ve fertilním věku, souhlasí s používáním kondomu a další účinné antikoncepční metody. Pacienti souhlasí s používáním kondomu při jakékoli sexuální aktivitě, včetně sexu s těhotnou ženou. Tato omezení budou platit od poskytnutí informovaného souhlasu do 3 týdnů po užití poslední dávky studovaného léku.
15. Pacient je ochoten a schopen splnit všechny požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Pro pacienty s mCSPC: jakákoli předchozí farmakoterapie, radiační terapie nebo chirurgický zákrok pro metastatický karcinom prostaty, které nejsou uvedeny jako přípustná léčba v kritériu zařazení 6. Například předchozí léčba apalutamidem nebo enzalutamidem je zakázána, stejně jako léčba zkoumanou látkou, jak je popsáno v kritériu vyloučení 16.

2. Pro pacienty s mCRPC:

   • Předchozí léčba abirateronem nebo enzalutamidem je zakázána
   • Předchozí chemoterapie je zakázána s výjimkou léčby docetaxelem, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení 6.
3. Zahájení léčby bisfosfonáty nebo denosumabem během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léčiva/referenčního přípravku. Způsobilí budou pacienti, kteří jsou na stabilní dávce těchto léků po dobu alespoň 4 týdnů v době zahájení studie léku/referenčního produktu.
4. Terapie estrogenem během 4 týdnů před zahájením studie
5. Použití systémových glukokortikoidů ekvivalentních >10 mg prednisonu denně. Pacienti, kteří přerušili nebo snížili dávkování na ekvivalent ≤ 10 mg prednisonu denně během 14 dnů před zahájením studie, jsou způsobilí
6. Známé, symptomatické metastázy do mozku nebo postižení centrálního nervového systému (pacienti s asymptomatickým a neurologicky stabilním onemocněním po dobu posledních 4 týdnů budou povoleni)
7. Dysfunkce nadledvin v anamnéze definovaná jako vyžadující léčbu nedostatečnosti nadledvin
8. Anamnéza jiné malignity během předchozích 2 let (již není aktivně léčena), s výjimkou bazaliomu, nesvalového neinvazivního karcinomu močového měchýře, který byl léčen a je sledován, nebo jiných in-situ karcinomů s nízkou pravděpodobností recidivy
9. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem
10. Známé gastrointestinální onemocnění nebo stav, který by mohl narušit absorpci, včetně gastrokolické píštěle, gastroenterostomie, biliární obstrukce, cirhózy, chronické pankreatitidy nebo rakoviny slinivky břišní, cystické fibrózy, deficitu laktátu, amyloidózy, celiakie, Crohnovy choroby, radiační enteritidy, střevní resekce a anamnézy bariatrické chirurgie
11. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience nebo séropozitivní test na virus hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) (poznámka: způsobilí budou pacienti s HCV s nedetekovatelnou virovou zátěží)
12. Špatně kontrolovaný diabetes, definovaný jako HbA1c > 8 % během posledních 12 měsíců
13. Nekontrolovaná hypertenze při screeningu
14. Anamnéza srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
15. Závažné souběžné onemocnění, včetně psychiatrického onemocnění, které by mohlo narušit účast ve studii
16. Příjem další hodnocené látky do 4 týdnů nebo 5x poločasu léčby, podle toho, co je delší, od zahájení léčby.
17. Známá přecitlivělost nebo alergie na abirateron acetát, prednison nebo kteroukoli pomocnou látku ve studovaných lécích
18. Podle názoru zkoušejícího by účast ve studii zabránila pacientovi v tom, aby po dokončení studie dostával místní standardní léčbu metastatického karcinomu prostaty, pokud je to klinicky indikováno
19. Další podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele vylučovala účast v tomto hodnocení.