Bezpečnost a snášenlivost BION-1301 u zdravých dobrovolníků a dospělých s IgA nefropatií (IgAN)

Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků:

1. Zdraví dobrovolníci muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let
2. Samice musí mít neplodnost
3. Muži musí souhlasit s tím, že budou dodržovat pokyny pro antikoncepci specifikované v protokolu
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m^2, s hmotností alespoň 50 kg
5. Nekuřák, definovaný jako jedinec, který dříve nekouřil a/nebo který přestal kouřit nebo užívat nikotin/produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před screeningem
6. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení pro zdravé dobrovolníky:

1. Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před Screeningem nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před Screeningem nebo tvrdých drog (jako je kokain a fencyklidin) během 1 roku před Screeningem a/nebo pozitivní krev nebo výsledky testů moči na zneužívání drog nebo alkoholu při screeningu nebo přijetí
2. Darovaná krev během 3 měsíců před první dávkou studovaného léčiva, plazma během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo krevní destičky během 6 týdnů před první dávkou studovaného léčiva
3. Anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění, které by mohly představovat riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovat studii, nebo by způsobily, že subjekt není vhodný pro účast, např. respirační, renální, jaterní, gastrointestinální, hematologický, lymfatický, neurologická, kardiovaskulární nebo psychiatrická onemocnění
4. Žena, která kojí nebo má pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo pozitivní těhotenský test z moči v den -1

Kritéria pro zařazení pro dospělé s IgAN:

1. Muž nebo žena ≥18 let při screeningu
2. Ženy ve fertilním věku (WOCBP; podle CTFG 2014) musí souhlasit s tím, že budou během studie (od screeningu až po přibližně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku) dodržovat pokyny pro antikoncepci specifikované protokolem.
3. Muži musí souhlasit s tím, že budou během studie (od screeningu až po přibližně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku) dodržovat pokyny pro antikoncepci specifikované v protokolu.
4. BMI mezi 18 a 40 kg/m^2 včetně, při screeningu s hmotností alespoň 50 kg
5. Diagnóza IgAN ověřena biopsií odebranou v posledních 10 letech
6. Protein v moči ≥ 0,5 g/24h; NEBO UPCR ≥ 0,5 g/g (nebo ≥ 50 mg/mmol)
7. eGFR (na vzorec Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) nebo naměřená GFR ≥ 30 ml/min na 1,73 m^2
8. Stabilní na optimalizované dávce inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a/nebo blokátorů angiotenzinových receptorů (ARB) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem nebo nesnášenlivost ACE/ARB

Kritéria vyloučení pro dospělé s IgAN:

1. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku BION-1301 nebo závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
2. Darovaná krev během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku; plazma během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva; nebo krevní destičky během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku
3. Účastnil se jakékoli jiné studie, ve které došlo k přijetí zkoumaného nového léku nebo zkoumaného zařízení během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku v této studii
4. Sekundární formy IgAN definované ošetřujícím lékařem (např. pacienti s Henoch-Schönleinovou purpurou a pacienti s přidruženou alkoholickou cirhózou)
5. Přijatá systémová léčba kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku