Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie 1. fáze HS-10365 u pacientů s pokročilými solidními nádory

29. května 2023 aktualizováno: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Fáze 1, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti jednorázového a vícenásobného perorálního podání HS-10365 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem, kteří po předchozí léčbě progredovali

HS-10365 je malý molekulární, perorálně účinný, selektivní inhibitor RET. Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost/snášenlivost a farmakokinetický profil HS-10365 u čínských pacientů s pokročilými solidními nádory. V této studii bude také zkoumána protinádorová aktivita.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická studie s eskalací dávek, první na lidech u účastníků s pokročilými solidními nádory, včetně nemalobuněčného karcinomu plic s pozitivní fúzí RET a dalších nádorů s aktivací RET. Účastníci s pokročilou rakovinou jsou způsobilí, pokud progredovali nebo netolerovali dostupné standardní terapie nebo neexistuje žádná standardní nebo dostupná kurativní terapie. Existuje studie s eskalací dávky, která je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu jednorázové dávky a více dávek HS-10365 podávaných jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (BID). Pokud je clearance HS-10365 rychlejší, než se očekávalo, může být prozkoumáno alternativní dávkovací schéma.

Všichni pacienti budou pečlivě sledováni kvůli nežádoucím účinkům během studijní léčby a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Subjektům této studie bude povoleno pokračovat v terapii s hodnocením progrese, pokud je produkt dobře tolerován a subjekt má stabilní onemocnění nebo lepší.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

306

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Shanghai Chest Hospital
        • Kontakt:
          • Shun Lu, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohly zúčastnit této studie:

  1. Muži nebo ženy ve věku více než nebo rovných (≥) 18 let.
  2. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem potvrzeným histologií nebo cytologií, pro které je standardní léčba neplatná, nedostupná nebo netolerovatelná
  3. Zápis bude omezen na účastníky s prokázanou změnou genu RET v nádoru, jak bylo stanoveno lokálním nebo centrálním testováním. A vzorky nádorové tkáně by měly být poskytnuty před prvním podáním pro retrospektivní detekci stavu genu RET; jsou povoleny i odběry krve.
  4. Alespoň jedna extrakraniální měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~1.
  6. Odhadovaná délka života větší než (>) 12 týdnů.
  7. Muži nebo ženy by měli během studie používat adekvátní antikoncepční opatření; Ženy by neměly kojit v době screeningu, během studie a do 6 měsíců po dokončení studie\
  8. Ženy musí mít důkaz o potenciálu neplodit děti.
  9. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba kterýmkoli z následujících:

    Předchozí nebo současná léčba selektivními inhibitory RET. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla a protirakovinná léčiva během 14 dnů od první dávky studovaného léčiva.

    Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů po první dávce studovaného léku nebo pacienti dostali více než 30 % ozáření kostní dřeně nebo rozsáhlá radioterapie do 4 týdnů od první dávky.

    Velký chirurgický zákrok (včetně kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie atd.) do 4 týdnů od první dávky studovaného léku.

  2. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů.
  3. Nekontrolovaný pleurální výpotek nebo ascites nebo perikardiální výpotek.
  4. Známé a neléčené nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému.
  5. Refrakterní nauzea, zvracení nebo chronická gastrointestinální onemocnění nebo neschopnost spolknout studovaný lék, což by bránilo adekvátní absorpci HS-10365.
  6. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku HS-10365 nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako HS-10365.
  7. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
  8. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie. Těhotné ženy, ženy, které kojí nebo se domnívají, že by mohly chtít otěhotnět v průběhu studie.
  9. Anamnéza neuropatie nebo duševních poruch, včetně epilepsie a demence
  10. Jakékoli souběžné onemocnění, které určí lékař, může vést k život ohrožujícím komplikacím nebo zabránit pacientům v provedení léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Více dávek HS-10365 a 160 mg BID (doporučená dávka 2. fáze)
Fáze 1: Více dávek HS-10365 pro orální podání. Fáze 2: 160 mg BID HS-10365
Lék: HS-10365
Jedna nebo více dávek HS-10365 denně nebo dvakrát denně. Účastníci budou pokračovat v léčbě až do konce studie v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity a/nebo jednoznačné progrese onemocnění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) nebo maximální podané dávky (MAD)
Časové okno: Až 28 dní.
MTD byla definována jako předchozí úroveň dávky, při které 2 ze 3 subjektů nebo 2 ze 6 subjektů zaznamenali toxicitu omezující dávku (DLT).
Až 28 dní.
Fáze 2: Míra odezvy (ORR) hodnocená nezávislou revizní komisí (IRC)
Časové okno: Od data prvního výskytu kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) ve 2 po sobě jdoucích příležitostech (≥4 týdny), do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve, až do 24 měsíců.
protinádorová účinnost bude hodnocena nejlepší radiografickou odpovědí na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů na začátku (den -28 až -1). U pacientů, kteří pokračují v opakování 28denních cyklů po primárním hodnotícím období, bude progrese hodnocena každých 6 týdnů před 18 týdny léčby a poté každých 12 týdnů. ORR je definováno jako procento pacientů s CR nebo PR, které bylo potvrzeno při následném skenování nejméně o 4 týdny později, jak bylo hodnoceno podle RECIST verze 1.1.
Od data prvního výskytu kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) ve 2 po sobě jdoucích příležitostech (≥4 týdny), do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve, až do 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax ss) po opakované dávce HS-10365
Časové okno: Od před podáním dávky do 24 hodin po první dávce opakovaného dávkování v den 1 následujících 21denních cyklů léčby
Při opakované dávce bude Cmax ss dosaženo v den 1 dávkování v následujících 21denních cyklech terapie.
Od před podáním dávky do 24 hodin po první dávce opakovaného dávkování v den 1 následujících 21denních cyklů léčby
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po jedné dávce HS-10365
Časové okno: Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Ve studii s jednorázovou dávkou se Tmax získá po podání jedné orální dávky HS-10365 v den 1 až den 6.
Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Zdánlivý terminální poločas (T1/2) po jedné dávce HS-10365
Časové okno: Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Zdánlivý terminální poločas je čas naměřený pro snížení koncentrace o polovinu. Terminální poločas vypočtený jako přirozený log 2 dělený λz.
Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od nuly do posledního času odběru (AUC0-t) po jedné dávce HS-10365
Časové okno: Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLQ). AUC0-t měla být vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Od výchozího stavu do 28 dnů po poslední dávce
Hodnoceno podle počtu a závažnosti nežádoucích účinků zaznamenaných ve formuláři kazuistiky, vitálních funkcí, laboratorních proměnných, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu a NCI CTCAE v5.0.
Od výchozího stavu do 28 dnů po poslední dávce
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po jedné dávce HS-10365
Časové okno: Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
Ve studii s jednorázovou dávkou se Cmax získá po podání jedné orální dávky HS-10365 v den 1 až den 6.
Od před podáním dávky do 120 hodin po jedné dávce v den 1
ORR z HS-10365
Časové okno: Od data prvního výskytu CR nebo PR ve 2 po sobě jdoucích příležitostech (≥4 týdny), do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve, až do 24 měsíců](Pouze fáze 1）
Protinádorová účinnost bude hodnocena nejlepší radiografickou odpovědí na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů na počátku (den -28 až -1). U pacientů, kteří pokračují v opakování 28denních cyklů po primárním hodnotícím období, bude progrese hodnocena každých 6 týdnů před 18 týdny léčby a poté každých 12 týdnů. ORR je definováno jako procento pacientů s CR nebo PR, které bylo potvrzeno při následném skenování nejméně o 4 týdny později, jak bylo hodnoceno podle RECIST verze 1.1.
Od data prvního výskytu CR nebo PR ve 2 po sobě jdoucích příležitostech (≥4 týdny), do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve, až do 24 měsíců](Pouze fáze 1）
Míra kontroly onemocnění HS-10365 (DCR)
Časové okno: Od prvního výskytu potvrzené CR nebo PR nebo SD do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve, až do 24 měsíců.
Objektivní odpověď byla hodnocena pomocí RECIST 1.1, aby se vyhodnotila míra kontroly onemocnění. Kontrola onemocnění byla definována jako procento pacientů, kteří mají nejlepší celkovou odpověď (potvrzená CR, PR nebo stabilní onemocnění po dobu alespoň 5 týdnů).
Od prvního výskytu potvrzené CR nebo PR nebo SD do data progrese onemocnění nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve, až do 24 měsíců.
Doba odezvy HS-10365 (DoR)
Časové okno: Od data první dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů, kteří dosáhnou CR nebo PR, podle toho, co nastane dříve, až do 24 měsíců.
Doba trvání odpovědi hodnocená podle RECIST 1.1. Délka odpovědi byla definována jako doba od prvního splnění kritérií pro CR nebo PR do výskytu objektivní progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí.
Od data první dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů, kteří dosáhnou CR nebo PR, podle toho, co nastane dříve, až do 24 měsíců.
Přežití bez progrese HS-10365 (PFS)
Časové okno: Od data první dávky do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do 24 měsíců.
Progrese nádoru byla hodnocena pomocí RECIST 1.1, čímž bylo vyhodnoceno přežití bez progrese. Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od data první dávky do zdokumentování objektivní PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese (podle toho, co nastalo dříve), bez ohledu na to, zda následně dostávali nestudovanou protinádorovou terapii.
Od data první dávky do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do 24 měsíců.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od prvního podání do smrti z jakékoli příčiny, až 4 roky
Celkové přežití (OS)
Doba od prvního podání do smrti z jakékoli příčiny, až 4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shun Lu, MD, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

26. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HS-10365-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na HS-10365

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit