Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1 tutkimus HS-10365:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

maanantai 29. toukokuuta 2023 päivittänyt: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Vaihe 1, avoin, monikeskustutkimus HS-10365:n kerta-annosten ja useiden suun kautta antamisen turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen

HS-10365 on pienimolekyylinen, oraalinen, voimakas, selektiivinen RET-estäjä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia HS-10365:n turvallisuutta/siedettävyyttä ja farmakokineettistä profiilia kiinalaisilla pitkälle edenneillä kiinteä kasvainpotilailla. Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös kasvainten vastaista aktiivisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, monikeskus, annosta nostava, ensimmäinen ihmisiin kohdistuva tutkimus osallistujilla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien RET-fuusiopositiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja muut kasvaimet, joilla on RET-aktivaatio. Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt syöpä, ovat kelpoisia, jos he ovat edenneet saatavilla olevilla standardihoidoilla tai eivät siedä niitä taikka standardia tai saatavilla olevaa parantavaa hoitoa ei ole olemassa. On olemassa annoskorotustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida kerran päivässä (QD) tai kahdesti päivässä (BID) annettujen HS-10365:n yksittäisannosten ja useiden annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta. Vaihtoehtoista annostusohjelmaa voidaan tutkia, jos HS-10365:n lääkkeen puhdistuma on odotettua nopeampi.

Kaikkia potilaita seurataan huolellisesti haittatapahtumien varalta tutkimushoidon aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tämän tutkimuksen koehenkilöt saavat jatkaa hoitoa etenemisarvioinneilla, jos tuote on hyvin siedetty ja potilaalla on stabiili sairaus tai parempi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

306

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina
        • Rekrytointi
        • Shanghai Chest Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Shun Lu, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Miehet tai naiset, jotka ovat vähintään (≥) 18-vuotiaita.
  2. Paikallisesti edenneet tai metastaattiset syöpäpotilaat, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, joille kyseinen standardihoito on kelpaamaton, ei saatavilla tai kestämätön
  3. Ilmoittautuminen rajoitetaan osallistujiin, joilla on todisteita RET-geenin muutoksesta kasvaimessa paikallisella tai keskustestillä määritettynä. Ja kasvainkudosnäytteet tulee toimittaa ennen ensimmäistä antoa RET-geenin tilan retrospektiivista havaitsemista varten; myös verinäytteitä sallitaan.
  4. Vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien version 1.1 mukaisesti.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila: 0~1.
  6. Arvioitu elinajanodote yli (>) 12 viikkoa.
  7. Miesten tai naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan; Naiset eivät saisi imettää seulonnan aikana, tutkimuksen aikana ja ennen kuin 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
  8. Naisilla on oltava todisteita siitä, että he eivät ole raskaana.
  9. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hoito jollakin seuraavista:

    Aikaisempi tai nykyinen hoito selektiivisillä RET-estäjillä. Kaikki sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet ja syöpälääkkeet 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

    Sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai potilaat saivat yli 30 % luuytimen säteilytyksestä tai laajamittainen sädehoito 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.

    Suuri leikkaus (mukaan lukien kraniotomia, torakotomia tai laparotomia jne.) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

  2. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta.
  3. Hallitsematon pleuraeffuusio tai askites tai perikardiaalinen effuusio.
  4. Tunnetut ja hoitamattomat tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet.
  5. Tulenkestävä pahoinvointi, oksentelu tai krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä, mikä estäisi HS-10365:n riittävän imeytymisen.
  6. Aiempi yliherkkyys jollekin HS-10365:n aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin HS-10365.
  7. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
  8. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja. Raskaana olevat naiset, naiset, jotka imettävät tai jotka uskovat voivansa tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
  9. Aiemmin neuropatia tai mielenterveyshäiriöt, mukaan lukien epilepsia ja dementia
  10. Lääkärin määrittelemä rinnakkainen sairaus voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin tai estää potilaita suorittamasta hoitoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Useita annoksia HS-10365 ja 160 mg BID (suositeltu vaiheen 2 annos)
Vaihe 1: Useita HS-10365-annoksia suun kautta annettavaksi. Vaihe 2: 160 mg BID HS-10365:tä
Lääke: HS-10365
Yksi tai useampi annos HS-10365:tä päivittäin tai kahdesti päivässä. Osallistujat jatkavat hoitoa tutkimuksen loppuun asti, jos ei esiinny ei-hyväksyttäviä toksisuuksia ja/tai sairauden yksiselitteistä etenemistä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Määritä suurin siedetty annos (MTD) tai suurin annos (MAD)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää.
MTD määriteltiin edelliseksi annostasoksi, jolla kahdella kolmesta koehenkilöstä tai kahdella 6:sta koehenkilöstä havaittiin annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Jopa 28 päivää.
Vaihe 2: Riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioima vastausprosentti
Aikaikkuna: Täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ensimmäisestä esiintymispäivästä kahdessa peräkkäisessä tapauksessa (≥ 4 viikkoa) taudin etenemisen tai tutkimuksesta vetäytymisen päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta.
kasvainten vastainen teho arvioidaan parhaalla radiografisella vasteella, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa lähtötasolla (päivät -28 - -1). Potilaiden, jotka jatkavat 28 päivän syklien toistamista ensisijaisen arviointijakson jälkeen, eteneminen arvioidaan jokaisen 6 viikon välein ennen 18 hoitoviikkoa ja sen jälkeen 12 viikon välein. ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on CR tai PR ja joka varmistettiin myöhemmässä skannauksessa vähintään 4 viikkoa myöhemmin, RECIST-version 1.1 mukaan arvioituna.
Täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ensimmäisestä esiintymispäivästä kahdessa peräkkäisessä tapauksessa (≥ 4 viikkoa) taudin etenemisen tai tutkimuksesta vetäytymisen päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax ss) toistuvan HS-10365-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 24 tuntiin ensimmäisen toistuvan annoksen jälkeen seuraavan 21 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä
Useita annoksia käytettäessä Cmax ss saadaan 1. annostuspäivänä seuraavien 21 päivän hoitojaksojen aikana.
Ennen annosta 24 tuntiin ensimmäisen toistuvan annoksen jälkeen seuraavan 21 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä
Aika plasman huippupitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen HS-10365:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Kerta-annostutkimuksessa Tmax saadaan sen jälkeen, kun HS-10365:tä on annettu kerta-annos suun kautta päivänä 1–6.
Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (T1/2) HS-10365:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika on aika, joka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella. Terminaalinen puoliintumisaika laskettuna luonnollisella log 2:lla jaettuna λz:llä.
Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aika -käyrä nollasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC0-t) HS-10365-kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella. AUC0-t oli laskettava log-lineaarisen puolisuunnikkaan sekasäännön mukaisesti.
Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Arvioitu haittatapahtumien lukumäärän ja vakavuuden mukaan, jotka on kirjattu tapausraporttilomakkeeseen, elintoimintojen, laboratoriomuuttujien, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja NCI CTCAE v5.0:n perusteella.
Lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) HS-10365:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
Kerta-annostutkimuksessa Cmax saadaan sen jälkeen, kun HS-10365:tä on annettu kerta-annos suun kautta päivänä 1–6.
Ennen annostamista 120 tuntiin kerta-annoksen jälkeen päivänä 1
ORR HS-10365:stä
Aikaikkuna: CR:n tai PR:n ensimmäisestä esiintymispäivästä kahdessa peräkkäisessä tapauksessa (≥ 4 viikkoa) taudin etenemispäivämäärään tai tutkimuksesta vetäytymiseen saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta] (Vain vaihe 1)
Kasvainten vastainen teho arvioidaan parhaalla radiografisella vasteella, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa lähtötilanteessa (päivät -28 - -1). Potilaiden, jotka jatkavat 28 päivän syklien toistamista ensisijaisen arviointijakson jälkeen, eteneminen arvioidaan jokaisen 6 viikon välein ennen 18 hoitoviikkoa ja sen jälkeen 12 viikon välein. ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on CR tai PR ja joka varmistettiin myöhemmässä skannauksessa vähintään 4 viikkoa myöhemmin, RECIST-version 1.1 mukaan arvioituna.
CR:n tai PR:n ensimmäisestä esiintymispäivästä kahdessa peräkkäisessä tapauksessa (≥ 4 viikkoa) taudin etenemispäivämäärään tai tutkimuksesta vetäytymiseen saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta] (Vain vaihe 1)
HS-10365:n (DCR) taudintorjuntanopeus
Aikaikkuna: Vahvistetun CR:n tai PR:n tai SD:n ensimmäisestä esiintymisestä sairauden etenemispäivään tai tutkimuksesta vetäytymiseen saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta.
Objektiivinen vaste arvioitiin RECIST 1.1:llä taudin hallintaasteen arvioimiseksi. Taudin hallinta määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (vahvistettu CR, PR tai stabiili sairaus vähintään 5 viikkoa).
Vahvistetun CR:n tai PR:n tai SD:n ensimmäisestä esiintymisestä sairauden etenemispäivään tai tutkimuksesta vetäytymiseen saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta.
HS-10365:n (DoR) vasteen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan potilailla, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta.
RECISTin arvioima vastauksen kesto 1.1. Vasteen kesto määriteltiin ajaksi siitä, kun CR:n tai PR:n kriteerit ensimmäisen kerran täyttyivät, objektiiviseen taudin etenemiseen (PD) tai kuolemaan.
Ensimmäisen annoksen päivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan potilailla, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta.
HS-10365:n (PFS) etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta.
Kasvaimen eteneminen arvioitiin RECIST 1.1:llä, jotta voidaan arvioida etenemisvapaa eloonjääminen. Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisen annoksen antopäivästä objektiivisen PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin ilman etenemistä (kumpi tapahtui ensin), riippumatta siitä, saivatko he myöhemmin ei-tutkimuksen mukaista syövänvastaista hoitoa.
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 24 kuukautta.
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä annostelusta kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 4 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aika ensimmäisestä annostelusta kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 4 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Shun Lu, MD, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 9. marraskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 9. tammikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 26. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HS-10365-101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset HS-10365

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Nigeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa