Studie som utvärderar missbrukspotentialen hos NEURONTIN® hos friska icke-drogberoende, rekreativa opioidanvändare

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga deltagare måste vara 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för screening. Deltagarna måste uppfylla reproduktionskriterier som beskrivs i protokollet.
2. Manliga och kvinnliga deltagare som är öppet friska. Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser som identifierats av en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och/eller kliniska laboratorietester.
3. Deltagarna måste ha erfarenhet av drogmissbruk med opioider; dvs. måste ha använt opioider för icke-terapeutiska ändamål (dvs. för psykoaktiva effekter) vid minst 10 tillfällen under det senaste året och minst en gång under de 8 veckorna före screeningbesöket (besök 1).
4. Deltagarna måste på ett tillfredsställande sätt genomföra både Naloxone Challenge och Drug Discrimination.
5. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
6. Body mass index (BMI) på 17,5 till 34 kg/m2, inklusive; och en total kroppsvikt ≥50 kg (110 lb).
7. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i protokollet, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i dokumentet för informerat samtycke (ICD) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande eller tidigare diagnos av någon typ av drogberoende under det senaste året. Diagnos av substans- och/eller alkoholberoende (exklusive koffein och nikotin) kommer att bedömas av utredaren med hjälp av kriterierna Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV (DSM-IV) som utfördes vid screening. Nuvarande droganvändning kommer att tillåtas om kandidaten kan producera ett negativt urinprov och är fri från några tecken/symtom på abstinens. Kandidaten kommer att informeras om de har ett positivt alkomtest.
2. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
3. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi) exklusive kolecystektomi inom 1 år före studien.
4. Onormal baslinje EtCO2 <35 mm Hg eller >45 mm Hg.
5. Kliniska eller laboratoriebevis på aktiv hepatit A-infektion eller en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C, och/eller positiv testning för HIV, hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) ) eller hepatit C-antikropp (HCVAb).
6. Deltagare med aktiva självmordstankar eller självmordsbeteende inom 5 år före screening som fastställts genom användning av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller aktiva idéer identifierade vid screening eller på dag 0.
7. Deltagare med någon historia av sömnapné, myasthenia gravis eller glaukom.
8. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra deltagaren olämplig för inträde i denna studie.
9. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten. (Se avsnitt 6.5 för ytterligare information).
10. Växttillskott, växtbaserade läkemedel och hormonersättningsterapi måste avbrytas minst 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten som används i denna studie.
12. Positiv urinläkemedelsscreening (UDS) för missbruk av substanser vid varje intagning i kvalificerings- och behandlingsfas, exklusive tetrahydrocannabinol (THC). Om en deltagare presenterar en positiv UDS exklusive THC vid något inträde eller något besök, kan utredaren, efter eget gottfinnande, boka om en upprepning av UDS tills UDS är negativ, exklusive THC, innan deltagaren tillåts delta i någon fas av studien.
13. Kan inte avstå från att använda THC under studiens kvalificerings- och behandlingsfas.
14. Har deltagit i, deltar för närvarande i eller söker behandling för substans- och/eller alkoholrelaterade störningar (exklusive nikotin och koffein).
15. Har en positiv alkotest eller urinprov vid varje antagning till studiecentret under kvalificerings- och behandlingsfaserna. Positiva resultat kan upprepas och/eller deltagarna schemaläggas om efter utredarens gottfinnande.
16. Deltagarna är storrökare eller användare av andra typer av nikotinprodukter (>20 cigarettekvivalenter per dag).
17. Deltagarna kan inte avstå från rökning i minst 2 timmar före och minst 8 timmar efter administrering av studieläkemedlet.
18. Screening av sittande blodtryck (BP) >=140 mm Hg (systoliskt) eller >=90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters vila. Om blodtrycket är >=140 mm Hg (systoliskt) eller >=90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena ska användas för att bestämma deltagarens behörighet. Upprepade BP-tester bör hållas med minst 5 minuters mellanrum.
19. Baslinje (screening) 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. baslinjekorrigerat QT (QTc)-intervall enligt Fridericia-metoden (QTcF) >450 ms, komplett vänster grenblock [LBBB], tecken på en akut eller obestämd åldersmyokardinfarkt, ST T-intervallförändringar som tyder på myokardischemi, andra eller tredje gradens atrioventrikulära [AV] block eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier). Om baslinjens okorrigerade QT-intervall är >450 ms, bör detta intervall frekvenskorrigeras med Fridericia-metoden och den resulterande QTcF bör användas för beslutsfattande och rapportering. Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa deltagarens behörighet. Datortolkade EKG bör överläses av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan man utesluter deltagare.

20. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) nivå >=1,5 × övre normalgräns (ULN);
    • Total bilirubinnivå >=1,5 × ULN; deltagare med en historia av Gilberts syndrom kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är <= ULN.
21. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
22. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
23. Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
24. Historik med överkänslighet mot gabapentin eller oxikodon eller någon av komponenterna i formuleringen av studieprodukterna.
25. Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som annars övervakas av utredaren eller sponsoranställda, inklusive deras familjemedlemmar, som är direkt involverade i genomförandet av studien.