Estudio que evalúa el potencial de abuso de NEURONTIN® en usuarios sanos de opioides recreativos no dependientes de drogas

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos y femeninos deben tener entre 18 y 55 años de edad, inclusive, en el momento de la proyección. Los participantes deben cumplir con los criterios reproductivos descritos en el protocolo.
2. Participantes masculinos y femeninos que son manifiestamente saludables. Sano se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante una historia clínica detallada, un examen físico completo, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y/o pruebas de laboratorio clínico.
3. Los participantes deben tener experiencia en el abuso de drogas con opioides; es decir, debe haber usado opioides con fines no terapéuticos (es decir, para efectos psicoactivos) en al menos 10 ocasiones en el último año y al menos una vez en las 8 semanas anteriores a la Visita de Selección (Visita 1).
4. Los participantes deben completar satisfactoriamente tanto el Desafío de Naloxona como la Discriminación por Drogas.
5. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
6. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 34 kg/m2, inclusive; y un peso corporal total ≥50 kg (110 lb).
7. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el documento de consentimiento informado (ICD) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico actual o pasado de cualquier tipo de drogodependencia en el último año. El Investigador evaluará el diagnóstico de dependencia de sustancias y/o alcohol (excluidas la cafeína y la nicotina) utilizando los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales-IV (DSM-IV) realizados en la Selección. Se permitirá el uso actual de drogas si el candidato puede producir una muestra de orina negativa y no presenta signos/síntomas de abstinencia. El candidato será informado si tiene una prueba de alcoholemia positiva.
2. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
3. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía), excluyendo la colecistectomía dentro del año anterior al estudio.
4. EtCO2 inicial anormal < 35 mm Hg o > 45 mm Hg.
5. Evidencia clínica o de laboratorio de infección activa por hepatitis A o antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C, y/o prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb ), o anticuerpos contra la hepatitis C (HCVAb).
6. Participantes con ideación suicida activa o comportamiento suicida dentro de los 5 años anteriores a la Selección según lo determinado mediante el uso de la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) o ideación activa identificada en la Selección o el Día 0.
7. Participantes con antecedentes de apnea del sueño, miastenia grave o glaucoma.
8. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el participante no fuera apropiado para participar en este estudio.
9. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación. (Consulte la Sección 6.5 para obtener detalles adicionales).
10. Los suplementos a base de hierbas, los medicamentos a base de hierbas y la terapia de reemplazo hormonal deben suspenderse al menos 28 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
11. Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del producto en investigación utilizado en este estudio.
12. Prueba de detección de drogas en orina (UDS) positiva para sustancias de abuso en cada admisión en la Fase de Calificación y Tratamiento, excluyendo tetrahidrocannabinol (THC). Si un participante presenta un UDS positivo excluyendo THC en cualquier admisión o visita, el investigador, a su discreción, puede reprogramar una repetición de UDS hasta que el UDS sea negativo, excluyendo THC, antes de que se le permita al participante participar en cualquier fase del estudio.
13. Incapaz de abstenerse de usar THC durante la Fase de Calificación y Tratamiento del estudio.
14. Ha participado, está participando actualmente o está buscando tratamiento para trastornos relacionados con sustancias y/o alcohol (excluyendo nicotina y cafeína).
15. Tiene una prueba de alcoholemia u orina positiva en cada ingreso al centro de estudio durante las Fases de Calificación y Tratamiento. Los resultados positivos pueden repetirse y/o los participantes pueden volver a programarse a discreción del investigador.
16. Los participantes son grandes fumadores o usuarios de otros tipos de productos de nicotina (>20 equivalentes de cigarrillos por día).
17. Los participantes no pueden abstenerse de fumar durante al menos 2 horas antes y al menos 8 horas después de la administración del fármaco del estudio.
18. Detección de la presión arterial (PA) sentada >=140 mm Hg (sistólica) o >=90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de descanso. Si la PA es >=140 mm Hg (sistólica) o >=90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante. Las pruebas de PA repetidas deben espaciarse al menos con 5 minutos de diferencia.
19. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones de referencia (detección) que demuestre anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., intervalo QT (QTc) corregido de referencia según lo determinado por el método de Fridericia (QTcF) >450 mseg, completo a la izquierda bloqueo de rama [BRI], signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST T que sugieran isquemia miocárdica, bloqueo auriculoventricular [AV] de segundo o tercer grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT no corregido de referencia es >450 mseg, este intervalo debe corregirse en frecuencia utilizando el método de Fridericia y el QTcF resultante debe usarse para la toma de decisiones y la elaboración de informes. Si el QTcF excede los 450 mseg, o el QRS excede los 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser leídos por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a los participantes.

20. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

    • Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >=1,5 × límite superior normal (ULN);
    • Nivel de bilirrubina total >=1,5 × LSN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea <= LSN.
21. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
22. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
23. No quiere o no puede cumplir con los criterios de la sección Consideraciones sobre el estilo de vida de este protocolo.
24. Antecedentes de hipersensibilidad a la gabapentina o la oxicodona o cualquiera de los componentes de la formulación de los productos del estudio.
25. Miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​de otro modo por el investigador, o empleados del Patrocinador, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio.