Studie BPN14770 u dospělých mužů (ve věku 18 až 45 let) se syndromem křehkého X

Kritéria pro zařazení:

1. Mužský subjekt ve věku 18 až 45 let při screeningové návštěvě.
2. Subjekt má FXS s molekulárně genetickým potvrzením plné fragilní X mentální retardace-1 (FMR1) mutace (≥200 CGG opakování).
3. Subjekt je schopen polykat tobolky.
4. Současná léčba ≤3 předepsanými psychotropními léky. Antiepileptické léky jsou povoleny a nejsou považovány za psychotropní léky, pokud se používají k léčbě záchvatů. Do limitu povolených léků se počítají antiepileptika pro jiné indikace, jako je léčba poruch nálady.
5. Povolená souběžná psychotropní medikace musí mít stabilní dávku a dávkovací režim po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením studijní léčby.
6. Antiepileptické léky musí být ve stabilní dávce a dávkovacím režimu po dobu 12 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a zahájením studijní léčby.
7. Jedinci s anamnézou záchvatové poruchy, kteří jsou v současné době léčeni antiepileptiky, musí být bez záchvatů po dobu 3 měsíců před screeningem nebo musí být bez záchvatů po dobu 2 let, pokud právě nedostávají antiepileptika.
8. Behaviorální a jiná nefarmakologická léčba/intervence musí být stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní během období mezi screeningem a první dávkou studijní léčby a v průběhu studie. Menší změny v hodinách nebo časech terapie, které nejsou považovány za klinicky významné, nebudou vylučující. Změny v terapiích poskytovaných prostřednictvím programu (např. z důvodu dovolené) jsou povoleny.
9. Subjekt musí být ochoten používat bariérové ​​metody antikoncepce během studie, pokud je sexuálně aktivní. Abstinence je také považována za rozumnou formu antikoncepce v této studované populaci.
10. Subjekt má rodiče, zákonného oprávněného zástupce nebo stálého pečovatele.
11. Subjekt i pečovatel jsou schopni pravidelně a spolehlivě docházet na kliniku.
12. Pokud je subjekt jeho vlastním zákonným zástupcem, je schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii.
13. U subjektů, které nejsou jejich vlastními zákonnými zástupci, je jejich rodič/zákonný zástupce schopen pochopit a podepsat informovaný souhlas jejich dítěte s účastí ve studii.
14. Pokud subjekt není jeho vlastním zákonným zástupcem, musí poskytnout souhlas s účastí ve studii, pokud k tomu má kognitivní schopnosti.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost úspěšně dokončit obrázkovou slovní zásobu NIH-TCB a hodnocení ústního čtení při screeningu a na začátku. Schopnost dokončit subtest NIH-TBC orální čtení a obrázková slovní zásoba na začátku je definována jako schopnost dokončit oba subtesty, s (1) potvrzením od lékaře, který podává test, že podání testu je platné (uvedeno ve formuláři pro podání) a ( 2) generování platných testů pro každý test.

2. Kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, respirační, gastrointestinální, psychiatrické, neurologické, cerebrovaskulární nebo jiné systémové onemocnění v anamnéze nebo v současnosti, které by vystavilo subjekt riziku nebo potenciálně interferovalo s interpretací bezpečnosti, snášenlivosti nebo účinnosti studijní léčby.

   A. Běžné stavy, jako je mírná hypertenze atd., jsou povoleny podle úsudku hlavního zkoušejícího, pokud jsou stabilní a kontrolované léčebnou terapií, která je konstantní po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací.

3. Renální poškození, definované jako sérový kreatinin > 1,25 × ULN při screeningu
4. Porucha funkce jater, definovaná jako zvýšení ALT nebo AST > 2 × ULN při screeningu. Poznámka: LFT lze opakovat po 1 týdnu, aby se vyhodnotil návrat k přijatelným limitům; pokud LFT zůstanou zvýšené, subjekt se nemůže zúčastnit.
5. Klinicky významné abnormality, podle úsudku zkoušejícího, v bezpečnostních laboratorních testech, vitálních funkcích nebo EKG, měřeno během screeningu.
6. Anamnéza zneužívání návykových látek za poslední rok podle hodnocení vyšetřovatele.
7. Pozitivní test na COVID-19 během screeningu.
8. Významné poškození sluchu nebo zraku, které může ovlivnit schopnost subjektu dokončit testovací postupy.
9. Současný závažný psychiatrický stav (např. velká depresivní porucha, schizofrenie nebo bipolární porucha), jak bylo diagnostikováno zkoušejícím. Budou povoleny subjekty s další diagnózou poruchy autistického spektra nebo úzkostné poruchy.
10. Subjekt má aktivní onemocnění, která by narušovala účast, jako je získaná imunodeficitní porucha, hepatitida C, hepatitida B nebo tuberkulóza.
11. Subjekt plánuje zahájit psychoterapii nebo kognitivně behaviorální terapii během období studie nebo začal psychoterapii nebo kognitivně behaviorální terapii během 4 týdnů před screeningem.
12. Subjekt je nejbližší rodinný příslušník kohokoli zaměstnaného sponzorem, zkoušejícím nebo studijním personálem.
13. Subjekt má index tělesné hmotnosti nižší než 18 kg/m2 nebo vyšší než 36 kg/m2.
14. Subjekt se účastnil jiného klinického hodnocení během 30 dnů před screeningem