Eine Studie zu BPN14770 bei männlichen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 45) mit Fragile-X-Syndrom

Einschlusskriterien:

1. Männliches Subjekt im Alter von 18 bis 45 Jahren beim Screening-Besuch.
2. Das Subjekt hat FXS mit einer molekulargenetischen Bestätigung der vollständigen fragilen X-Mutation der mentalen Retardierung-1 (FMR1) (≥ 200 CGG-Wiederholungen).
3. Das Subjekt kann Kapseln schlucken.
4. Aktuelle Behandlung mit ≤3 verschriebenen Psychopharmaka. Antiepileptika sind erlaubt und zählen nicht zu den Psychopharmaka, wenn sie zur Behandlung von Krampfanfällen eingesetzt werden. Antiepileptika für andere Indikationen, wie z. B. die Behandlung von Stimmungsstörungen, werden auf die Grenze der erlaubten Medikamente angerechnet.
5. Zulässige begleitende Psychopharmaka müssen in einer stabilen Dosis und Dosierung für mindestens 4 Wochen vor dem Screening vorliegen und müssen während des Zeitraums zwischen dem Screening und dem Beginn der Studienbehandlung stabil bleiben.
6. Antiepileptika müssen vor dem Screening 12 Wochen lang in einer stabilen Dosis und einem stabilen Dosierungsschema vorliegen und während des Zeitraums zwischen dem Screening und dem Beginn der Studienbehandlung stabil bleiben.
7. Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte, die derzeit mit Antiepileptika behandelt werden, müssen vor dem Screening 3 Monate lang anfallsfrei gewesen sein oder 2 Jahre lang anfallsfrei sein, wenn sie derzeit keine Antiepileptika erhalten.
8. Verhaltens- und andere nicht-pharmakologische Behandlungen/Interventionen müssen 4 Wochen vor dem Screening stabil sein und müssen während des Zeitraums zwischen dem Screening und der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der gesamten Studie stabil bleiben. Geringfügige Änderungen der Stunden oder Zeiten der Therapie, die nicht als klinisch signifikant erachtet werden, sind nicht ausschließend. Änderungen der im Rahmen eines Programms angebotenen Therapien (z. B. aufgrund eines Urlaubs) sind zulässig.
9. Der Proband muss bereit sein, während der Studie Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung zu praktizieren, wenn er sexuell aktiv ist. Auch Abstinenz wird in dieser Studienpopulation als sinnvolle Form der Empfängnisverhütung angesehen.
10. Das Subjekt hat einen Elternteil, einen gesetzlichen Vormund oder eine ständige Bezugsperson.
11. Proband und Pflegeperson können die Klinik regelmäßig und zuverlässig aufsuchen.
12. Wenn der Proband sein eigener gesetzlicher Vormund ist, kann er die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie verstehen und unterschreiben.
13. Bei Probanden, die nicht ihr eigener gesetzlicher Vormund sind, kann der Elternteil/gesetzlich ermächtigte Vormund des Probanden eine Einverständniserklärung für ihr Kind zur Teilnahme an der Studie verstehen und unterschreiben.
14. Wenn der Proband nicht sein eigener Erziehungsberechtigter ist, muss der Proband seine Zustimmung zur Teilnahme an der Studie geben, wenn er die kognitive Fähigkeit dazu hat.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, das NIH-TCB-Bildvokabular und die mündlichen Lesetests beim Screening und bei der Grundlinie erfolgreich abzuschließen. Die Fähigkeit, den NIH-TBC-Untertest zum mündlichen Lesen und Bildvokabular zu Studienbeginn abzuschließen, ist definiert als die Fähigkeit, beide Untertests abzuschließen, mit (1) der Bestätigung des durchführenden Arztes, dass die Testdurchführungen gültig sind (auf dem Durchführungsformular vermerkt) und ( 2) Generierung gültiger Testergebnisse für jeden Test.

2. Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, renale, hepatische, respiratorische, gastrointestinale, psychiatrische, neurologische, zerebrovaskuläre oder andere systemische Erkrankungen, die den Probanden einem Risiko aussetzen oder möglicherweise die Interpretation der Sicherheit, Verträglichkeit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen würden.

   a. Häufige Erkrankungen wie leichter Bluthochdruck usw. sind nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes zulässig, solange sie stabil sind und durch eine medikamentöse Therapie kontrolliert werden, die mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung konstant ist.

3. Nierenfunktionsstörung, definiert als Serumkreatinin > 1,25 × ULN beim Screening
4. Leberfunktionsstörung, definiert als ALT- oder AST-Erhöhung > 2 × ULN beim Screening. Hinweis: LFTs können nach 1 Woche wiederholt werden, um die Rückkehr zu akzeptablen Grenzen zu bewerten; wenn die LFTs erhöht bleiben, ist das Subjekt nicht teilnahmeberechtigt.
5. Klinisch signifikante Anomalien nach Einschätzung des Prüfarztes in Sicherheitslabortests, Vitalfunktionen oder EKG, die während des Screenings gemessen wurden.
6. Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb des letzten Jahres, nach Einschätzung des Ermittlers.
7. Positiver COVID-19-Test während des Screenings.
8. Erhebliche Hör- oder Sehbehinderung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, die Testverfahren abzuschließen.
9. Gleichzeitige schwere psychiatrische Erkrankung (z. B. schwere depressive Störung, Schizophrenie oder bipolare Störung), wie vom Prüfarzt diagnostiziert. Probanden mit der zusätzlichen Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung oder Angststörung werden zugelassen.
10. Das Subjekt hat aktive Krankheiten, die die Teilnahme beeinträchtigen würden, wie z. B. erworbene Immunschwächekrankheit, Hepatitis C, Hepatitis B oder Tuberkulose.
11. Das Subjekt plant, während des Studienzeitraums mit einer Psychotherapie oder kognitiven Verhaltenstherapie zu beginnen, oder hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mit einer Psychotherapie oder kognitiven Verhaltenstherapie begonnen.
12. Das Subjekt ist ein unmittelbares Familienmitglied einer Person, die beim Sponsor, Prüfer oder Studienpersonal beschäftigt ist.
13. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index von weniger als 18 kg/m2 oder mehr als 36 kg/m2.
14. Das Subjekt hat innerhalb der 30 Tage vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen