Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky trijodthyroninu (T3) při ischemickém srdečním selhání

23. června 2025 aktualizováno: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Tato studie si klade za cíl zjistit, zda je podávání trijodtyroninu (T3), hormonu štítné žlázy, bezpečné a pomáhá zlepšovat příznaky a známky srdečního selhání.

Studium je rozděleno do 2 fází. V první fázi mají účastníci 50-50 šanci, že dostanou studovaný lék. Účastníci, kteří jsou randomizováni k podávání studovaného léku, budou přijati do Všeobecného klinického výzkumného centra (GCRC) na 5 dní za účelem perorální léčby a sledování hormonů štítné žlázy. Během příštího roku budou mít 4 další následné návštěvy. Účastníci, kteří nejsou randomizováni k podávání studovaného léku, nebudou přijati, ale budou mít podobné následné návštěvy v ambulantním prostředí. Účastníci, kteří nedostanou lék ve fázi 1, budou mít možnost zapsat se do fáze 2 studie, kde každý dostane léčbu hormony štítné žlázy.

Pokud tato studie zjistí, že se u pacientů zlepšila srdeční funkce po léčbě hormony štítné žlázy bez nepřijatelných vedlejších účinků, mohlo by to vést k nové léčbě pacientů se srdečním selháním.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Asi šest milionů dospělých ve Spojených státech má srdeční selhání (HF). Ischemické poškození myokardu je nejčastějším spouštěčem srdečního selhání a většině úmrtí po infarktu myokardu (IM) předchází srdeční selhání. Léčba srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) se skládá z antagonistů beta-adrenergních receptorů, antagonistů systému renin-angiotenzin-aldosteron (ACEI, ARB, inhibice angiotensinového receptoru neprilysinu), antagonistů aldosteronu a Sodium-glukózového Cotransporter-2 (SGLT -2) antagonisté. Navzdory těmto doporučeným terapiím umírá 1 ze 2 pacientů se srdečním selháním do 5 let od diagnózy, což je úmrtnost podobná jako u některých druhů rakoviny. Vývoj terapií nové generace k léčbě srdečního selhání tedy představuje důležitou neuspokojenou klinickou potřebu.

Zastřešujícím cílem těchto preklinických a očekávaných klinických studií je vyvinout translatovatelné strategie využívající přechodné podávání trijodtyroninu (hormon štítné žlázy T3) u pacientů se srdečním selháním, kteří dostávají léčbu blokátorem beta1-adrenergních receptorů (AR) (metoprolol sukcinát) s jinými léky na srdeční selhání. zlepšit kontraktilní funkci levé komory (LV) regenerací srdečního svalu.

Nejčastěji citovaným základem neúčinné srdeční regenerace u savců je nízká proliferační kapacita dospělých kardiomyocytů. Výzkumníci se snažili porozumět nejdůležitějším aspektům těchto procesů, aby vyvinuli terapie, které lze použít k vybudování nebo přestavbě srdečního svalu u nemocných srdcí.

Stručně řečeno, předklinické studie výzkumníků ukazují, že terapie T3+metoprololem regeneruje srdeční sval zvýšením počtu kardiomyocytů v okolí jizvy a zvyšuje ejekční frakci levé komory (LVEF), čímž obnovuje kontraktilitu stěny levé komory v oblasti jizvy. De novo kardiomyogeneze vyžaduje neovaskularizaci spolu s proliferací kardiomyocytů, aby byly splněny požadavky na živiny a kyslík expandujícího myokardu. Naše předběžné studie také ukazují, že u chronických srdcí po infarktu myokardu byl myokard střední apikální LK repopulován kardiomyocyty po terapii T3+metoprololem a v tomto myokardu nebyly kardiomyocyty hypertrofované (data nejsou uvedena). Důležité je, že vědci nezjistili žádné významné rozdíly v poměrech střední apikální kapiláry ke kardiomyocytům mezi srdci po IM léčených T3+metoprololem a nezraněnými kontrolami odpovídajícího věku.

Tyto nálezy společně naznačují trvalou regenerační opravu srdcí s vážným již existujícím ischemickým poškozením po krátkém období kombinované terapie T3+metoprolol. Důležité je, že v průběhu tohoto 5měsíčního sledování výzkumný tým nepozoroval žádné známky arytmií nebo zvýšení mortality u myší léčených kombinovanou terapií T3+metoprolol. Nízké hladiny volného T3 (<2,5 pg/ml) se nacházejí přibližně u 10 % pacientů s časným srdečním selháním a 58 % pacientů s pozdním srdečním selháním a jsou častěji pozorovány u pacientů se srdečním selháním třídy NYHA III-IV. To je pravděpodobně sekundární k upregulaci jodothyronindeiodinázy typu 3. Nízké hladiny T3 korelují s hladinami LVEF a BNP u HF. Důležité je, že nízká hladina T3 vedle hladin BNP je nezávislým prediktorem horších výsledků u pacientů se srdečním selháním a po IM. Rychlost produkce T3 u normálních lidí je 16 ± 3 μg/m2 BSA/den. U pacientů se srdečním selháním a nízkými hladinami T3 zvyšovalo 20 μg/m2 BSA/d T3 hladiny T3 významně do normálního rozmezí. Rychlost infuze ve dnech 2 a 3 byla poté snížena v průměru na 13,4 μg/m2 BSA/den, aby se tato hladina udržela. Došlo k současnému poklesu T4 (10,9 až 9,6 pg/ml) a TSH z 2,43 na 0,55 IU, ale zůstaly v normálním rozmezí.

Na základě předchozích zkušeností u pacientů se srdečním selháním vědci navrhují použít 5denní perorální léčbu L-T3 v postupně se zvyšujících dávkách, aby se rychle nastavily vyšší hladiny T3 u pacientů se stabilním ischemickým srdečním selháním s EF≤40 %. Tým předpokládá, že dávky T3 použité v navrhovaných studiích nezpůsobí tachykardii nebo dysrytmie. I když je zde navržená konečná dávka L-T3 dvojnásobná, než byla dříve, tým se domnívá, že možnost vyvolání tachykardie je pravděpodobně nízká kvůli současné léčbě metoprolol sukcinátem, B1-selektivním (kardioselektivním) blokátorem adrenergních receptorů. terapie. Vědci nepředpokládají rozvoj dalších symptomů hypertyreózy u těchto pacientů, protože podávání L-T3 je pouze na krátkou dobu 5 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital Clinical Research Network
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital (EUH)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-80 let, muž nebo žena;
  • Potvrzená diagnóza ischemického srdečního selhání s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≤ 40 % (měřeno echokardiograficky do 1 měsíce od screeningu);
  • Stabilní příznaky; NYHA třída II-III bez nedávného přijetí (1 měsíc) pro akutní dekompenzaci;
  • Přijímání standardních terapií srdečního selhání založené na doporučeních v maximálních tolerovaných dávkách po dobu > 1 měsíce a metoprolol sukcinát po dobu > 3 měsíců. Pacienti užívající jiné beta-blokátory budou převedeni na metoprolol sukcinát v ekvivalentních dávkách po dobu 1 měsíce.
  • Přítomnost ICD po dobu > 1 měsíce nebo implantabilního defibrilátoru pro resynchronizační léčbu srdce (CRT-D) po dobu > 3 měsíců
  • Pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • LVEF > 40 %;
  • Fibrilace síní během období screeningu nebo ventrikulární tachykardie (při výslechu ICD);
  • Neischemické srdeční selhání včetně hypertrofické kardiomyopatie, peripartální kardiomyopatie nebo kardiomyopatie vyvolané chemoterapií, jiné neischemické kardiomyopatie, konstriktivní perikarditida, významné a nekorigované chlopenní onemocnění srdce (těžká regurgitace nebo závažná stenóza nebo chlopenní onemocnění vyžadující chirurgický zákrok), vrozená srdeční vada, primární plicní nebo sekundární závažná plicní hypertenze (≥ 70 mmHg); velké perikardiální nebo pleurální výpotky; selhání pravého srdce v důsledku onemocnění plic;
  • Nedávné přijetí (1 měsíc) pro akutní dekompenzované srdeční selhání;
  • angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, revaskularizace (PCI nebo jiná operace), operace karotidy nebo jiné velké cévy nebo implantace srdeční resynchronizační terapie (CRT) během posledních 3 měsíců;
  • Plánovaná revaskularizace do 6 měsíců;
  • Transplantace srdce v anamnéze, použití zařízení na podporu srdeční komory (VAD) nebo příprava na transplantaci srdce, VAD;
  • Jaterní dysfunkce (bilirubin nebo alkalická fosfatáza > 2násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 3násobek horní hranice normy), odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vypočítaná pomocí Modifikace diety u onemocnění ledvin Metoda studie (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2;
  • Systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo > 160 mmHg;
  • K+ v krvi < 3,2 mmol/l nebo > 5,5 mmol/l;
  • Ženy ve fertilním věku, které plánují otěhotnět do 2 let, a těhotné nebo kojící ženy;
  • Pacienti, u nichž se očekává, že doba přežití bude kratší než 6 měsíců podle posouzení zkoušejícího;
  • Ti, kteří se během předchozích 3 měsíců zúčastnili jakékoli klinické studie léčiv;
  • Závažné neurologické poruchy (Alzheimerova choroba, progresivní parkinsonismus);
  • Subjekty s anamnézou rakoviny, která omezuje očekávanou délku života na <1 rok;
  • Endokrinní poruchy zahrnují onemocnění štítné žlázy, substituční terapii štítné žlázy, feochromocytom, tyromegalii atd.
  • Subjekt podle úsudku zkoušejícího není schopen dokončit studii nebo splnit požadavky studie (z administrativních nebo jiných důvodů);
  • Vězni;
  • Dospělí neschopní dát souhlas;
  • Léčba amiodaronem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální fáze IA
Ve fázi IA budou dva účastníci (1 a 2) dostávat stoupající dávky studovaného léku (5 ug T3 perorálně dvakrát denně první 2 dny a 10 ug T3 perorálně dvakrát denně po další 3 dny).
Lék: Hormon štítné žlázy T3
Účastníci budou přijati do Všeobecného klinického výzkumného centra (GCRC) až na 5 dní a budou dostávat studijní léky dvakrát denně. Účastníci obdrží ústní T3 pod dohledem hlavního zkoušejícího nebo kvalifikovaných spoluřešitelů v GCRC. Studovaný lék bude podán do 30 dnů po registraci.
Ostatní jména:
  • Cytomel
  • Trijodthyronin
Experimentální: Experimentální fáze IB
Ve fázi IB budou vypočítány úpravy dávky, přičemž budou zohledněny laboratorní a bezpečnostní údaje od prvních dvou účastníků (fáze IA) pro zbývající 3 účastníky v léčebné větvi fáze I. Účastníci 3 až 5 budou dostávat 10 µg T3 perorálně dvakrát denně v den 1 a 20 µg T3 dvakrát denně od 2. do 5. dne.
Lék: Hormon štítné žlázy T3
Účastníci budou přijati do Všeobecného klinického výzkumného centra (GCRC) až na 5 dní a budou dostávat studijní léky dvakrát denně. Účastníci obdrží ústní T3 pod dohledem hlavního zkoušejícího nebo kvalifikovaných spoluřešitelů v GCRC. Studovaný lék bude podán do 30 dnů po registraci.
Ostatní jména:
  • Cytomel
  • Trijodthyronin
Komparátor placeba: Kontrolní skupina-fáze IA a IB
Kontrolní skupina bude mít testování jako experimentální skupina, ale nebudou jí podávány žádné léky.
Jiný: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina bude mít testovací a studijní postupy podle protokolu, ale nebude přijata do Všeobecného klinického výzkumného centra (GCRC) a neobdrží studijní medikaci. Po dokončení fáze I bude účastníkům povoleno zapsat se do fáze II.
Ostatní jména:
  • Žádný zásah
Experimentální: Experimentální fáze II
Pacientům, kteří byli zařazeni do otevřené kontrolní skupiny fáze I a kteří dokončili 3měsíční sledování, bude povoleno zařazení do fáze II. Tato fáze zahájí léčbu po dokončení fáze I a schválení Radou pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) pokračovat s jedinou kohortou, která bude dostávat stabilní dávku studovaného léku (20 ug T3 perorálně dvakrát denně po dobu 5 dnů).
Lék: Hormon štítné žlázy T3
Účastníci budou přijati do Všeobecného klinického výzkumného centra (GCRC) až na 5 dní a budou dostávat studijní léky dvakrát denně. Účastníci obdrží ústní T3 pod dohledem hlavního zkoušejícího nebo kvalifikovaných spoluřešitelů v GCRC. Studovaný lék bude podán do 30 dnů po registraci.
Ostatní jména:
  • Cytomel
  • Trijodthyronin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v přítomnosti klinických arytmií
Časové okno: Výchozí stav, dny 1*, 2*, 3*, 4*, 5*, 6 týdnů, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
Během každé studijní návštěvy bude proveden elektrokardiogram a bude zdokumentována přítomnost jakýchkoli klinických arytmií, jako je ektopie, fibrilace síní, komorové arytmie, spouštění ICD. *Dny 1 až 5 platí pouze pro ty, kteří jsou přijati do jednotky GCRC.
Výchozí stav, dny 1*, 2*, 3*, 4*, 5*, 6 týdnů, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
Počet účastníků s angínou, akutním koronárním syndromem, úmrtím během prvního týdne
Časové okno: Během prvního týdne léčby
Zaznamená se celkový počet událostí u subjektu během prvního týdne období léčby
Během prvního týdne léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav, den 45, den 90
Dva 6minutové testy chůze budou dokončeny s odstupem alespoň 2 hodin, aby se stanovila základní linie. Jako základní čára bude použit průměr ze 2 vzdáleností. Šestiminutový test chůze vyžaduje 100 stop dlouhou chodbu. Tento test měří vzdálenost, kterou může pacient rychle ujít po rovném tvrdém povrchu za dobu 6 minut. Šestiminutový test chůze slouží jako standardizovaný test pro kvantifikaci funkční kapacity pacientů se srdečním selháním a je prediktivní pro nepříznivé kardiovaskulární výsledky. Většina pacientů nedosáhne maximální cvičební kapacity během 6minutového testu chůze; místo toho si volí vlastní intenzitu cvičení a mohou se během testu zastavit a odpočinout si.
Výchozí stav, den 45, den 90
Změny v klasifikaci New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: Výchozí stav, den 45, den 90
Účastníci budou dotázáni na symptomy námahy pro funkční kategorizaci symptomů srdečního selhání podle NYHA ve všech časových bodech. Skóre založené na symptomech se pohybuje od I do IV. Klasifikační systém NYHA zahrnuje také objektivní hodnocení závažnosti kardiovaskulárního onemocnění, které se pohybuje od A-D. Budou analyzovány rozdíly mezi léčebnými a kontrolními rameny v průběhu času, stejně jako mezi rameny v průběhu času.
Výchozí stav, den 45, den 90
Změna v dotazníku kardiomyopatie v Kansas City (KCCQ)
Časové okno: Výchozí stav, den 45, den 90
Jedná se o nástroj zdravotního stavu specifický pro onemocnění složený z 23 položek, které kvantifikují domény fyzického omezení, symptomů, vlastní účinnosti, sociálního omezení a omezení kvality života v důsledku srdečního selhání. Skóre se pohybuje od 0 do 100. Pro celkové souhrnné skóre KCCQ je malá, ale klinicky významná změna ≥ 5 bodů.
Výchozí stav, den 45, den 90
Změny hladin mozkového natriuretického peptidu (BNP).
Časové okno: Výchozí stav, den 45, den 90
-Natriuretický peptid typu B (BNP) bude měřen při specifických studijních návštěvách. Budou analyzovány rozdíly mezi léčebnými a kontrolními rameny v průběhu času, stejně jako mezi rameny v průběhu času.
Výchozí stav, den 45, den 90
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: Výchozí stav, den 45, den 90
Při specifických studijních návštěvách bude proveden echokardiogram a bude měřena LVEF
Výchozí stav, den 45, den 90

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny tloušťky zadní stěny LK (LVPW) echokardiografií se sledováním skvrn
Časové okno: Výchozí stav, den 45, den 90
Echokardiogram bude proveden při specifických studijních návštěvách, kde bude zjištěna tloušťka zadní stěny levé komory (LVPW) pomocí 2D echokardiografie (podélná a obvodová deformace a rychlost deformace).
Výchozí stav, den 45, den 90
Změny podélné a obvodové deformace pomocí speckle-tracking echokardiografie
Časové okno: Výchozí stav, den 45, den 90
Echokardiogram bude proveden při specifických studijních návštěvách, kde bude měřena podélná a obvodová deformace pomocí 2D echokardiografie (a rychlost deformace).
Výchozí stav, den 45, den 90
Změny v rychlosti deformace pomocí speckle-tracking echokardiografie
Časové okno: Výchozí stav, den 45, den 90
Echokardiogram bude proveden při specifických studijních návštěvách, kde bude měřena rychlost deformace pomocí 2D echokardiografie
Výchozí stav, den 45, den 90
Složený ze všech příčin úmrtnosti
Časové okno: Po 1 týdnu podávání studovaného léku až 12 měsíců
Bude zaznamenán celkový počet úmrtí subjektu po prvním týdnu léčby až do 12 měsíců
Po 1 týdnu podávání studovaného léku až 12 měsíců
Změny end-systolického objemu levé komory (LVESV) a enddiastolického objemu levé komory (LVEDV)
Časové okno: Výchozí stav, den 45, den 90
Při specifických studijních návštěvách bude proveden echokardiogram a budou měřeny LVESV a LVEDV.
Výchozí stav, den 45, den 90
Změny indexu end-systolického objemu levé komory (LVESVI) a indexu end-diastolického objemu (LVEDVI)
Časové okno: Výchozí stav, den 45, den 90
Při specifických studijních návštěvách bude proveden echokardiogram a budou měřeny LVESVI a LVEDVI.
Výchozí stav, den 45, den 90
Počet účastníků hospitalizovaných kvůli akutnímu koronárnímu syndromu (ACS) a hospitalizacím se srdečním selháním ze všech příčin po prvním týdnu
Časové okno: Po 1 týdnu podávání studovaného léku až 12 měsíců
Účastníci budou během každé studijní návštěvy dotázáni na jakýkoli příjem AKS a HF do nemocnice, navíc budou pravidelně revidovány elektronické lékařské záznamy (EMR), aby se zdokumentovalo jakékoli přijetí AKS a HF do nemocnice.
Po 1 týdnu podávání studovaného léku až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arshed A. Quyyumi, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00003552

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Hormon štítné žlázy T3

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit