Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ETX101 u kojenců a dětí s SCN1A-pozitivním dravetovým syndromem (ENDEAVOR)

20. srpna 2026 aktualizováno: Encoded Therapeutics

ENDEAVOR: Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ETX101, genové terapie dodávané AAV9 u kojenců a dětí s SCN1A-pozitivním dravetovým syndromem

ENDEAVOR je fáze 1/2, 2dílná, multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti ETX101 u účastníků s Dravetovým syndromem pozitivním na SCN1A ve věku 6 až 36 měsíců. Část 1 se řídí otevřeným designem s eskalací dávky a část 2 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, falešná kontrola s odloženou léčbou, studie s výběrem dávky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

47

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
      • London, Spojené království, WC1N3JH
        • Zatím nenabíráme
        • Great Ormond Street Hospital
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • UCSF Benioff Children's Hospitals
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adam Numis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Linda Laux
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Nábor
        • Duke Children's Hospital & Health Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health and Science University (OSHU)
        • Kontakt:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Nábor
        • Cook Children's Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Scott Perry

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 8 měsíců (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí mít předpokládanou ztrátu funkce patogenní nebo pravděpodobně patogenní variantu SCN1A.
  • Účastník musel zažít svůj první křečový záchvat ve věku od 3 do 15 měsíců.
  • Účastník musí mít klinickou diagnózu Dravetova syndromu nebo ošetřující lékař musí mít vysoké klinické podezření na diagnózu Dravetova syndromu.
  • Účastník dostává alespoň jeden profylaktický lék proti záchvatům.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má jinou genetickou mutaci nebo klinickou komorbiditu, která by mohla potenciálně zmást typický Dravetův fenotyp.
  • Účastník má známou strukturální a/nebo vaskulární abnormalitu centrálního nervového systému (indikovanou vyšetřením MRI nebo CT mozku).
  • Účastník má abnormalitu, která může interferovat s distribucí CSF a/nebo má existující ventrikuloperitoneální zkrat.
  • Účastník v současné době užívá nebo užíval léky proti záchvatům (ASM) v terapeutické dávce, které jsou u Dravetova syndromu kontraindikovány, včetně blokátorů sodíkových kanálů.
  • Účastník byl bez záchvatu po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů v období 90 dnů před informovaným souhlasem.
  • Účastník již dříve podstoupil genovou nebo buněčnou terapii.
  • Účastník je v současné době zařazen do klinického hodnocení nebo dostává hodnocenou terapii, včetně programu rozšířeného přístupu a/nebo použití ze soucitu.
  • Účastník má klinicky významné základní onemocnění jater.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 (pouze USA)
Část 1A bude sledovat otevřený, na pravidlech založený design s postupným zvyšováním dávky a vyhodnotí až 4 dávkové úrovně přípravku ETX101. Část 1B bude sledovat otevřený design a vyhodnotí 1 dávkovou úroveň přípravku ETX101.
Lék: ETX101
ETX101 je nereplikující se rekombinantní adeno-asociovaný virový vektor sérotypu 9 (rAAV9) obsahující GABAergní regulační element (reGABA) a transkripční faktor, který zvyšuje transkripci genu SCN1A (eTFSCN1A). ETX101 je určen k jednorázovému intracerebroventrikulárnímu (ICV) podání.
Falešný srovnávač: Část 2

Část 2 bude mít dvojitě zaslepený (až do 52. týdne), randomizovaný design s kontrolou pomocí falešného zákroku a oddálené léčby.

V části 2 budou 2 kohorty. V části 2 bude hodnocena jedna dávková hladina ETX101 a účastníci budou randomizováni v poměru 2:1 k léčbě ve studii nebo k falešnému zákroku s oddálenou léčbou.
Lék: ETX101
ETX101 je nereplikující se rekombinantní adeno-asociovaný virový vektor sérotypu 9 (rAAV9) obsahující GABAergní regulační element (reGABA) a transkripční faktor, který zvyšuje transkripci genu SCN1A (eTFSCN1A). ETX101 je určen k jednorázovému intracerebroventrikulárnímu (ICV) podání.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procentuální změna v měsíční četnosti počitatelných záchvatů (MCSF) mezi obdobím záchvatů před podáním dávky a hodnotícím obdobím po podání dávky.
Časové okno: Mezi obdobím záchvatů před podáním dávky a obdobím hodnocení po podání dávky (definováno jako týden 5 až týden 52).
Mezi obdobím záchvatů před podáním dávky a obdobím hodnocení po podání dávky (definováno jako týden 5 až týden 52).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v hrubém skóre kognitivní subdomény Bayley-4 v týdnu 52 (klíčový sekundární ukazatel pro část 2).
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 52. týdne.
Od výchozí hodnoty do 52. týdne.
Změna od výchozí hodnoty v subdoménách Vineland-3 GSV v týdnu 52.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 52. týdne.
Od výchozí hodnoty do 52. týdne.
Změna od výchozí hodnoty v subdoménách Bayley-4 GSV v 52. týdnu.
Časové okno: Od výchozího stavu do 52. týdne.
Od výchozího stavu do 52. týdne.
Podíl účastníků dosahujících ≥ 75% snížení MCSF mezi obdobím záchvatů před podáním dávky a hodnotícím obdobím po podání dávky.
Časové okno: Mezi obdobím záchvatů před podáním dávky a obdobím hodnocení po podání dávky (definováno jako týden 5 až týden 52).
Mezi obdobím záchvatů před podáním dávky a obdobím hodnocení po podání dávky (definováno jako týden 5 až týden 52).
Podíl účastníků dosahujících ≥ 50% snížení MCSF mezi obdobím záchvatů před podáním léku a hodnotícím obdobím po podání léku.
Časové okno: Mezi obdobím záchvatů před podáním dávky a obdobím hodnocení po podání dávky (definováno jako týden 5 až týden 52).
Mezi obdobím záchvatů před podáním dávky a obdobím hodnocení po podání dávky (definováno jako týden 5 až týden 52).
Změna od výchozí hodnoty ve standardním skóre Vineland-3 Adaptive Behavior Composite v týdnu 52.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 52. týdne.
Od výchozí hodnoty do 52. týdne.
Změna od výchozí hodnoty v surových skóre subdomény Vineland-3 v týdnu 52.
Časové okno: Od výchozího stavu do 52. týdne.
Od výchozího stavu do 52. týdne.
Změna od výchozí hodnoty v hrubých skóre Bayley-4 subdomén (kromě kognitivní subdomény) v týdnu 52.
Časové okno: Od výchozího stavu do 52. týdne.
Od výchozího stavu do 52. týdne.
Podíl respondentů dle CGI-I, definovaný jako účastníci s hodnocením CGI-I 1 (výrazně zlepšený) nebo 2 (značně zlepšený), v 52. týdnu.
Časové okno: Od výchozího stavu do 52. týdne.
Od výchozího stavu do 52. týdne.
Podíl pacientů s odpovědí na CGI-S, definovaných jako účastníci, kteří mají buď skóre CGI-S 1 (normální, vůbec ne nemocní), nebo vykazují zlepšení o ≥2 body od výchozí hodnoty, ve 52. týdnu.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 52. týdne.
Od výchozí hodnoty do 52. týdne.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnostní ukazatel: Podíl účastníků, u kterých se vyskytly jakékoli léčbou vyvolané DLT (pouze pro část 1A), nežádoucí účinky (AEs), závažné nežádoucí účinky (SAEs), související nežádoucí účinky, nežádoucí účinky se závažností stupně ≥ 3, nežádoucí účinky vedoucí k ukončení studie a nežádoucí účinky vedoucí k úmrtí.
Časové okno: Od 1. dne do ukončení studie.
Od 1. dne do ukončení studie.
Bezpečnostní kritérium: Podíl účastníků s VŽP vedoucími k hospitalizaci.
Časové okno: Od 1. dne až do dokončení studie.
Od 1. dne až do dokončení studie.
Bezpečnostní cíl: Celkové přežití.
Časové okno: Od 1. dne do dokončení studie.
Od 1. dne do dokončení studie.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Encoded Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Salvador Rico, M.D., Ph.D, Encoded Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ETX-DS-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit