Brigatinib Post definitivní chemoradioterapie u pacientů s ALK-fúzí nemalobuněčného karcinomu plic (BOUNCE)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro zápis

• Patologicky dokumentovaný, léčebně naivní neresekabilní NSCLC III. stadia
• Dokumentovaná fúze ALK, testovaná lokálně na nádorové tkáni validovanou metodou (DNA NGS, RNA NGS, FISH, IHC nebo ctDNA)
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Věk ≥18 let
• Pacient je kandidátem na chemo-radioterapii podle hodnocení zkoušejícího (včetně adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce podle místních doporučení).
• Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci v posledních 2 letech, musí mít negativní těhotenský test z moči nebo séra do 5 týdnů před zařazením.
• Schopnost vyhovět zkušebnímu protokolu podle úsudku zkoušejícího.
• Písemné IC pro účast ve studii musí být pacientem a zkoušejícím podepsáno a opatřeno datem před jakýmkoli zásahem souvisejícím se studií, včetně předložení povinného biomateriálu.

Kritéria vhodnosti pro randomizaci Randomizace vhodných pacientů musí proběhnout do 8 týdnů po poslední radioterapeutické frakci.

• Absolvování hrudní radioterapie
• Non-PD při restagingu
• Přiměřená hematologická funkce
• Přiměřená funkce ledvin
• Přiměřená funkce jater a slinivky břišní
• Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci v posledních 2 letech, musí mít před randomizací negativní těhotenský test v moči nebo séru a měl by být zopakován do 3 dnů před první dávkou brigatinibu.
• Žádná radiační pneumonitida stupně ≥2
• Všechny ostatní AE z předchozí chemo-radioterapie vymizely na stupeň <2 (kromě alopecie)
• ECOG 0-2
• Žádná velká operace, jak definoval zkoušející, do 4 týdnů od první plánované dávky brigatinibu.

Drobné chirurgické zákroky, jako je umístění katétru nebo minimálně invazivní biopsie, jsou povoleny.

• Žádná systémová léčba silnými inhibitory cytochromu p-450 (cyp)3a, silnými induktory cyp3a nebo středně silnými induktory cyp3a během 14 dnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza jiné primární malignity než NSCLC. S výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ; definitivně léčený nemetastatický karcinom prostaty; nebo pacientů s jiným primárním zhoubným nádorem, kteří jsou definitivně bez relapsu alespoň 3 roky od diagnózy jiného primárního zhoubného nádoru.
• Předchozí léčba NSCLC
• Jakýkoli důkaz stadia IV NSCLC
• Významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění
• Nekontrolovaná hypertenze Pacienti s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku.
• Anamnéza nebo přítomnost na počátku plicního intersticiálního onemocnění, pneumonitida související s léky.
• Probíhající nebo aktivní infekce, včetně, ale bez omezení, požadavku na intravenózní antibiotika.
• Malabsorpční syndrom nebo jiné GI onemocnění, které by mohlo ovlivnit perorální absorpci brigatinibu.
• Známá nebo předpokládaná hypersenzitivita na brigatinib nebo jeho pomocné látky.
• Jakýkoli souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení brigatinibu.
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
• Ženy, které jsou těhotné nebo v období laktace.
• Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepční metodu během studie dříve než 4 měsíce po poslední dávce protokolární léčby.