Chemio-radioterapia post-definitiva con Brigatinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con fusione ALK (BOUNCE)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per l'iscrizione

• NSCLC in stadio III non resecabile, naïve al trattamento, documentato patologicamente
• Fusione ALK documentata, testata localmente su tessuto tumorale con un metodo convalidato (DNA NGS, RNA NGS, FISH, IHC o ctDNA)
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Età ≥18 anni
• Il paziente è candidato a ricevere chemio-radioterapia, secondo la valutazione dello sperimentatore (inclusa un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica secondo le linee guida locali).
• Le donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultima mestruazione negli ultimi 2 anni, devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 5 settimane prima dell'arruolamento.
• Capacità di rispettare il protocollo di prova, a giudizio dell'investigatore.
• L'IC scritto per la partecipazione allo studio deve essere firmato e datato dal paziente e dallo sperimentatore prima di qualsiasi intervento relativo allo studio, inclusa la presentazione obbligatoria del biomateriale.

Criteri di ammissibilità per la randomizzazione La randomizzazione dei pazienti idonei deve avvenire entro 8 settimane dall'ultima frazione di radioterapia.

• Completamento della radioterapia toracica
• Non-PD alla rimessa in scena
• Adeguata funzionalità ematologica
• Adeguata funzionalità renale
• Adeguata funzionalità epatica e pancreatica
• Le donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultima mestruazione negli ultimi 2 anni, devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo prima della randomizzazione e devono essere ripetuti entro 3 giorni prima della prima dose di brigatinib.
• Nessuna polmonite da radiazioni di grado ≥2
• Tutti gli altri eventi avversi da precedente chemio-radioterapia si sono risolti al grado <2 (ad eccezione dell'alopecia)
• ECOG 0-2
• Nessun intervento chirurgico maggiore come definito dallo sperimentatore entro 4 settimane dalla prima dose pianificata di brigatinib.

Sono consentite procedure chirurgiche minori come il posizionamento del catetere o biopsie minimamente invasive.

• Nessun trattamento sistemico con forti inibitori del citocromo p-450 (cyp)3a, forti induttori di cyp3a o moderati induttori di cyp3a nei 14 giorni precedenti la randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di un altro tumore maligno primario diverso dal NSCLC. Ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o del cancro cervicale in situ; cancro alla prostata non metastatico definitivamente trattato; o pazienti con un altro tumore primitivo che sono definitivamente liberi da recidiva con almeno 3 anni dalla diagnosi dell'altro tumore primario.
• Trattamento precedente per NSCLC
• Qualsiasi evidenza di NSCLC in stadio IV
• Malattia cardiovascolare significativa, incontrollata o attiva
• Ipertensione incontrollata I pazienti con ipertensione devono essere in trattamento all'ingresso nello studio per controllare la pressione arteriosa.
• Anamnesi o presenza al basale di malattia interstiziale polmonare, polmonite da farmaci.
• Infezione in corso o attiva, inclusa, ma non limitata a, la necessità di antibiotici per via endovenosa.
• Sindrome da malassorbimento o altra malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento orale di brigatinib.
• Ipersensibilità nota o sospetta a brigatinib o ai suoi eccipienti.
• Qualsiasi condizione medica concomitante che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione di brigatinib.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Donne in gravidanza o nel periodo dell'allattamento.
• - Uomini e donne sessualmente attivi in ​​età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del protocollo di trattamento.