Studie propranololu k léčbě Kaposiho sarkomu

Kritéria pro zařazení:

Pediatričtí (< 18 let) a dospělí (≥ 18 let) účastníci s biopsií prokázaným a měřitelným KS, jak je definováno v KS MOP.

Žádná naléhavá klinická indikace pro okamžitou cytotoxickou chemoterapii. Účastníci, kteří podstoupili cytotoxickou chemoterapii > 4 týdny před screeningem, jsou způsobilí.

etapa KS:

< 18 let:

1A (mírné): onemocnění omezené na kůži, ploché léze ústní sliznice a/nebo masově zbarvené subkutánní uzliny, celkem <10 lézí.

1B (Střední): mající kterýkoli z následujících znaků, samostatně nebo v kombinaci: celkem 1019 hyperpigmentovaných kožních/orálních lézí, nodulární postižení dutiny ústní, postižení spojivek oka nebo exofytická hmota.

≥ 18 let: T0: omezeno na kůži a/nebo lymfatické uzliny a/nebo minimální orální léze. T1 omezena na edém kožních lézí související s nádorem bez funkčního poškození nebo ploché orální léze.

Stav výkonu:

< 18 let: stav výkonnosti Lansky > 70 %

≥ 18 let: výkonnostní stav ECOG ≤ 2

Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno následovně:

Bilirubin (přímý nebo celkový) v normálním rozmezí nebo celkový bilirubin <3,0 mg/dl u účastníků s Gilbertovým syndromem.

Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pro účastníky ≥ 12 let (viz Příloha III); kreatinin <1,5 ULN pro účastníky < 12 let.

Hemoglobin > 9 g/dl; krevní destičky > 100 × 109/l; ANC > 1000 buněk/mm3

HIV pozitivní účastníci musí být na antiretrovirové terapii (ART), která odpovídá místním standardům péče. Účastníci budou na ART alespoň 12 týdnů. Účastníci nebudou vyloučeni na základě počtu CD4 nebo virové nálože HIV.

HIV pozitivní účastníci nesmí vykazovat nedávné zlepšení ART, které by mohlo zmást hodnocení reakce:

Pokud na ART 12 až 24 týdnů, účastníci musí prokázat progresi KS vyžadující další systémovou léčbu.

Pokud je na ART déle než 24 týdnů, nesmí vykazovat žádné známky regrese za posledních osm týdnů.

HIV negativní účastníci nesmí vykazovat známky zlepšení během tří měsíců před zařazením.

Bez anamnézy astmatu nebo diabetes mellitus (protože jde o rizikový faktor hypoglykémie).

Žádné jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění než hypertenze, která je povolena.

Žádné použití beta-adrenergních antagonistů pro jiné indikace.

Nejste těhotná nebo neplánujete otěhotnět. Propranolol je US FDA pro těhotenství kategorie C. V současné době tým studie zjistil, že neznámé riziko pro vyvíjející se plod je větší než potenciální přínos léčby.

Užívání účinné antikoncepce u žen ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralá žena, která:

1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců.

WOCBP musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (perorální antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko, Nexplanon, Depo-Provera nebo trvalá sterilizace atd., nebo jinou přijatelnou metodu, kterou určí zkoušející) po dobu trvání účasti ve studii.

Ne kojení.

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří nesplňují kritéria uvedená v části 3.1 výše, nejsou způsobilí. Kromě toho přítomnost kterékoli z následujících podmínek vyloučí účastníka ze zápisu do studia:

Děti a dospívající s onemocněním lymfatických uzlin nebo viscerálních orgánů, dřevěným edémem nebo ≥ 20 kožními lézemi.

Děti a dospívající se srdeční frekvencí nebo systolickým krevním tlakem < 10. percentil pro věk.

Dospělí s viscerálním onemocněním nebo edémem spojeným s nádorem způsobujícím funkční poškození.

Dušnost, hemoptýza nebo středně těžký/těžký kašel, které nelze připsat jiným příčinám než KS.

Krvácení z úst nebo konečníku nelze přičíst jiným příčinám než KS.

Léčba aktivní a závažné infekce.

Děti s těžkou akutní podvýživou na základě kritérií WHO (obvod střední části paže <11,5 cm, Z-skóre hmotnosti k výšce <-3 nebo přítomnost symetrického edému důlků).

Vzhledem k riziku hypotenze a hypoglykémie musí účastníci užívat studovaný lék s jídlem. V případě potřeby bude studijní tým usilovat o dodatečné financování na podporu poskytování doplňkového jídla pro účastníky, kteří trpí potravinovou nejistotou.

Pacienti, kteří zaznamenali přecitlivělost na propranolol během zahajovací fáze léčby nebo měli předchozí známou alergii na propranolol nebo alergii na jiné β-blokátory.

Pacienti s nekompenzovaným srdečním selháním v anamnéze; těžká sinusová bradykardie; syndrom nemocného sinu; nebo srdeční blok větší než prvního stupně.

Pacienti s diagnostikovaným obstrukčním onemocněním dýchacích cest, jako je astma, CHOPN nebo bronchiolitida.

Diabetes mellitus v anamnéze (protože je rizikovým faktorem pro hypoglykémii)

Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu s protinádorovou terapií. Pacienti nesmějí během 30 dnů před podáním první dávky hodnocené léčby dostat žádnou protinádorovou léčbu.

Pacienti s obavami o syndrom zánětlivých cytokinů KSHV.