En studie av propranolol for å behandle Kaposi-sarkom

Inklusjonskriterier:

Pediatriske (< 18 år) og voksne (≥ 18 år) deltakere med biopsi-påvist og målbar KS som definert i KS MOP.

Ingen akutt klinisk indikasjon for umiddelbar cytotoksisk kjemoterapi. Deltakere som har fått cellegiftbehandling > 4 uker før screening er kvalifisert.

KS trinn:

< 18 år:

1A (mild): sykdom begrenset til hud, flate munnslimhinnelesjoner og/eller kjøttfargede subkutane knuter, totalt <10 lesjoner.

1B (Moderat): har noen av følgende egenskaper, alene eller i kombinasjon: totalt 10 19 hyperpigmenterte hud/orale lesjoner, nodulær oral involvering, konjunktival øyepåvirkning eller eksofytisk masse.

≥ 18 år: T0: begrenset til hud og/eller lymfeknuter og/eller minimale orale lesjoner. T1 begrenset til tumorassosiert ødem av kutane lesjoner uten funksjonshemming eller flate orale lesjoner.

Ytelsesstatus:

< 18 år: Lansky ytelsesstatus > 70 %

≥ 18 år: ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

Deltakere må ha tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende:

Bilirubin (direkte eller totalt) innenfor normalområdet, eller total bilirubin <3,0 mg/dl for deltakere med Gilbert syndrom.

Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min for deltakere ≥ 12 år (se vedlegg III); kreatinin <1,5 ULN for deltakere < 12 år.

Hemoglobin > 9 g/dL; Blodplater > 100 × 109/L; ANC > 1000 celler/mm3

HIV-positive deltakere må gå på antiretroviral terapi (ART) som er i samsvar med lokale standarder for omsorg. Deltakerne skal ha vært på ART i minst 12 uker. Deltakere vil ikke bli ekskludert basert på CD4-tall eller HIV-virusmengde.

HIV-positive deltakere må ikke vise nylige forbedringer på ART som kan forvirre responsevaluering:

Ved ART 12 til 24 uker, må deltakerne vise tegn på KS-progresjon som krever ytterligere systemisk behandling.

Hvis på ART i >24 uker, må det ikke vise tegn på regresjon de siste åtte ukene.

HIV-negative deltakere må ikke vise tegn på bedring i de tre månedene før påmelding.

Ingen historie med astma eller diabetes mellitus (da det er en risikofaktor for hypoglykemi).

Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom annet enn hypertensjon, som er tillatt.

Ingen bruk av beta-adrenerge antagonister for andre indikasjoner.

Ikke gravid eller planlegger å bli gravid. Propranolol er amerikansk FDA-graviditetskategori C. På dette tidspunktet har studieteamet fastslått at den ukjente risikoen for et foster i utvikling er større enn den potensielle fordelen med behandling.

Bruk av effektiv prevensjon for kvinner i fertil alder, definert som en kjønnsmoden kvinne som:

1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder.

WOCBP må godta å bruke adekvat prevensjon (p-piller, intrauterin enhet, Nexplanon, Depo-Provera, eller permanent sterilisering, etc., eller en annen akseptabel metode som bestemt av etterforskeren) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen

Ikke amming.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som ikke oppfyller kriteriene som er oppført i avsnitt 3.1 ovenfor, er ikke kvalifisert. I tillegg vil tilstedeværelsen av noen av følgende forhold ekskludere en deltaker fra studieregistrering:

Barn og ungdom med lymfeknute- eller visceral sykdom, treaktig ødem eller ≥ 20 kutane lesjoner.

Barn og ungdom med hjertefrekvens eller systolisk blodtrykk <10. persentil for alder.

Voksne med visceral sykdom eller tumorassosiert ødem som forårsaker funksjonssvikt.

Kortpustethet, hemoptyse eller moderat/alvorlig hoste som ikke kan tilskrives andre årsaker enn KS.

Blødning fra munnen eller endetarmen kan ikke tilskrives andre årsaker enn KS.

Behandling for aktiv og alvorlig infeksjon.

Barn med alvorlig akutt underernæring basert på WHO-kriterier (Midt-overarmsomkrets <11,5 cm, vekt-for høyde Z-score <-3 eller tilstedeværelse av symmetrisk pitting-ødem).

Gitt risikoen for hypotensjon og hypoglykemi, må deltakerne ta studiemedikamentet med mat. Om nødvendig vil studieteamet søke ytterligere midler for å støtte å gi supplerende mat til deltakere som opplever matusikkerhet.

Pasienter som opplevde overfølsomhet for propranolol i behandlingsstartfasen eller tidligere kjent allergi mot propranolol eller allergi mot andre β-blokkere.

Pasienter med en historie med ukompensert hjertesvikt; alvorlig sinus bradykardi; syk sinus syndrom; eller hjerteblokk større enn førstegrads.

Pasienter med diagnostisert obstruktiv luftveissykdom som astma, KOLS eller bronkiolitt.

Historie med diabetes mellitus (da det er en risikofaktor for hypoglykemi)

Pasienter som får samtidig behandling med kreftbehandling. Pasienter skal ikke ha mottatt kreftbehandling innen 30 dager før de mottok den første dosen av undersøkelsesbehandling.

Pasienter med bekymring for KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom.