Studie fáze II AK104 pro recidivující nebo metastatický karcinom vulvy

Kritéria pro zařazení:

Ženy ve věku ≥ 18. ECOG 0 nebo 1. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce. Histologicky potvrzený karcinom vulvy (skvamocelulární karcinom nebo adenokarcinom), nepodléhající kurativní operaci ani radikální radioterapii.

Subjekty, u kterých došlo k selhání alespoň jedné předchozí systémové terapie nebo k nesnášenlivosti standardní terapie.

Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na RECIST v1.1. Přiměřená funkce orgánů podle laboratorních testů. Ženy ve fertilním věku musí mít před prvním podáním negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce

Kritéria vyloučení:

Subjekty s jinými histopatologickými typy rakoviny vulvy, jako je melanom, sarkom atd.

Systémová nebo kurativní (chirurgická nebo radioterapie) protinádorová léčba během 4 týdnů před prvním podáním.

Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. protilátka anti-PD-1, protilátka anti-PD-L1, protilátka anti-CTLA-4 atd.).

Subjekty dostávaly systémovou léčbu buď vlastními čínskými léky s protinádorovými indikacemi nebo rostlinnými léky s protinádorovými účinky nebo imunomodulačními léky (thymopeptid, interferon, interleukin) během 2 týdnů před prvním podáním.

Přítomnost metastáz nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitidy; Subjekty s nekontrolovatelným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím opakovanou drenáž.

Klinicky významná hydronefróza, kterou nelze zmírnit nefrostomií nebo ureterálním stentováním podle posouzení zkoušejícího.

Pacienti s jinými aktivními malignitami během 3 let před prvním podáním.

Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování intervenční studie.

Velká chirurgická léčba, otevřená biopsie nebo významné trauma během 4 týdnů před prvním podáním; nebo elektivní velká chirurgická léčba požadovaná během studie.

Aktivní nebo potenciálně recidivující autoimunitní onemocnění. Subjekty, které vyžadují systémovou léčbu glukokortikoidem (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního glukokortikoidu) nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů před první dávkou; Živá nebo atenuovaná vakcinace do 30 dnů před prvním podáním.

Známé primární nebo sekundární imunodeficience, včetně pozitivního testování na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).

Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.

Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění. Závažné infekce vyžadující hospitalizaci do 4 týdnů před prvním podáním.

Přítomnost aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo aktivní virovou hepatitidou C. Aktivní nebo dokumentovaná zánětlivá onemocnění střev nebo aktivní divertikulitida. Přítomnost střevní obstrukce.

Kterákoli z následujících kardiovaskulárních příhod: -infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, plicní embolie, disekce aorty, hluboká žilní trombóza nebo jakákoli příhoda arteriální tromboembolizace se objevila během 6 měsíců před prvním podáním; -Stupeň srdeční funkce (New York Heart Association) ≥II; -Těžké arytmie vyžadující dlouhodobou medikamentózní intervenci; -Cerebrovaskulární příhoda (CVA) se objevila během 6 měsíců před prvním podáním; Ejekční frakce levé komory (LEVF) < 50 %; -Předchozí anamnéza myokarditidy nebo kardiomyopatie; - Nekontrolovaná hypertenze nebo hypertenzní krize v anamnéze.

Jedinci se známou anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky.

Těhotné nebo kojící ženy.