- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05886023
Dusičnany INFORMER Vegetable Study
Randomizovaná kontrolovaná studie ke zkoumání tvorby N-nitrosaminu po příjmu zeleniny
Dusičnany jsou kontroverzní složkou zeleniny, masa a pitné vody. Nyní dobře zavedené přínosy dusičnanů prostřednictvím enterosalivární dráhy dusičnan-dusitan-oxid dusnatý (NO) na kardiovaskulární rizikové faktory a dlouhodobé riziko kardiovaskulárních onemocnění jsou zatemněny přetrvávajícími obavami o spojitost mezi požitím nitrátů a rakovinou. To může vést k zavádějícím radám, jak se vyhnout konzumaci listové zelené zeleniny s vysokým obsahem dusičnanů jak v médiích, tak ve vědecké literatuře. Nedávný titulek médií uvedl: „Rakovné varování před raketou: trendy salátové listy překračují bezpečné hladiny karcinogenních dusičnanů v každém desátém vzorku“. Jeden vědecký přehled uvedl, že „přítomnost dusičnanů v zelenině, stejně jako ve vodě a obecně v jiných potravinách, je vážnou hrozbou pro lidské zdraví“. Kontroverze v literatuře a mezery ve znalostech vedou k matoucím zprávám o zelenině, která může hrát zásadní roli v kardiovaskulárním zdraví.
Hlavními zdroji dusičnanů v potravě jsou zelenina, maso a pitná voda. Zdroj dusičnanů by mohl být zásadním faktorem určujícím, zda je spotřeba dusičnanů spojena s prospěšnými (jako je zlepšení kardiovaskulárního zdraví) nebo škodlivými (tvorba N-nitrosaminu) účinky. Například na rozdíl od masa a dusičnanů pocházejících z vody obsahuje zelenina vysoké hladiny vitamínu C a/nebo polyfenolů, které mohou inhibovat produkci N-nitrosaminů. Dosud žádná studie nezkoumala tvorbu N-nitrosaminů po konzumaci těchto různých zdrojů u lidí. Tato studie bude porovnávat tvorbu N-nitrosaminu po příjmu zeleniny s vysokým obsahem dusičnanů a zeleniny s nízkým obsahem dusičnanů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Studovat design
Bude použit design zkřížené studie s 1týdenním vymývacím obdobím mezi intervencemi. Strava účastníků pro den před a den intervence bude standardizována (výběr jídla při návštěvě 1 bude přizpůsoben návštěvě 2) takto:
Za den před studijní návštěvou:
Snídaně: toast z bílého chleba s vejci, sýrem, arašídovým máslem nebo marmeládou. Oběd bude zajištěn dýňovou polévkou a bílým chlebem. Večeře: vegetariánské jídlo s nízkým obsahem dusičnanů. Veškerá voda bude zajištěna. Účastníci budou požádáni, aby se zdrželi pití jakékoli kávy nebo nápojů obsahujících kofein a jakéhokoli alkoholického nápoje a jakéhokoli cvičení 24 hodin před svou studijní návštěvou.
Pro den studijní návštěvy:
Účastníci dorazí na studijní jednotku nalačno. Součástí intervence bude snídaně a oběd. Účastníci budou mít k dispozici standardizovanou večeři: vegetariánské jídlo s nízkým obsahem dusičnanů.
Veškerá voda bude zajištěna. Účastníci budou požádáni, aby se zdrželi pití jakékoli kávy nebo nápojů obsahujících kofein a jakéhokoli alkoholického nápoje a jakéhokoli cvičení 24 hodin před svou studijní návštěvou.
Zásahy
- Zeleninový burger obsahující zeleninu s vysokým obsahem dusičnanů (100 g špenátu, ~1000 mg/kg FW dusičnanu) na sendviči s bílým chlebem, podávaný při snídani a obědě.
- Kontrola: Zeleninový burger s nízkým obsahem dusičnanů zeleniny (200 g hrášku, kukuřice, < 30 mg/kg FW dusičnanů) na sendviči s bílým chlebem, podávaný při snídani a obědě.
Generování sekvence. Posloupnost alokace intervencí bude generována pomocí blokové randomizace pomocí počítačově generovaných náhodných čísel. Budou použity náhodné velikosti bloků 2 a 4.
Krycí mechanismus. Padesát náhodně vygenerovaných sekvencí intervencí pro každého z účastníků studie bude vytištěno na samostatných kusech papíru a zapečetěno v neprůhledných obálkách s čísly 1-50 výzkumným pracovníkem studie, který se nepodílí na provádění intervence, sběru dat nebo analýzy dat. .
Implementace. Jakmile je účastník považován za způsobilého a zapsán do studie, koordinátor studie bude kontaktovat zkoušejícího odpovědného za randomizaci a alokaci intervencí, aby získal další dostupnou obálku a náhodně vygenerovanou sekvenci intervencí.
Oslepující. Vzhledem k povaze intervencí budou účastníci a vyšetřovatelé zodpovědní za provedení intervencí během soudního řízení nezaslepeni. Všichni výzkumní pracovníci provádějící laboratorní analýzy a analýzy dat však budou zaslepeni vůči zásahům, které účastníci obdrželi, dokud nebude provedena analýza dat.
Časová osa účastníka. Před první návštěvou kliniky každý účastník vyplní dotazník frekvence jídla (FFQ), aby posoudil základní obvyklou stravu.
Při každé návštěvě kliniky bude odebrán základní vzorek moči a stolice pro měření N-nitrosaminů. Před intervencí budou účastníci instruováni, aby vyprázdnili močový měchýř do základní nádoby na sběr moči. Po prvním zásahu bude shromážděna veškerá moč za následujících 24 hodin pro měření N-nitrosaminů, dusičnanů a dusitanů. Pro měření N-nitrosaminů, dusičnanů a dusitanů bude odebrána stolice.
Hodnocení
Sběr moči a stolice. Vzorek moči bude odebrán na začátku a od intervence až do 24 hodin po intervenci. Pro základní vzorek bude účastníkům poskytnuta sterilizovaná nádoba a instrukce, jak zlikvidovat první vzorek moči v daný den a poté shromáždit veškerou moč až do intervence, která bude přinesena na kliniku. Účastníci budou instruováni, aby po probuzení vypili 250 ml vody. Pro 24hodinové vzorky moči budou účastníkům poskytnuty sterilizované nádoby a instrukce k odběru veškeré moči do 24 hodin po intervenci. Alikvoty moči budou zmraženy při -80 °C až do analýzy. Vzorek stolice bude odebrán na začátku a po dobu 24 hodin po prvním zákroku. Účastníkům budou poskytnuty instrukce a balíček na odběr vzorků stolice (sběrné sáčky, kabelové stahovací pásky, velké sáčky na zip, mrazicí ledové bloky a určená chladicí taška pro přepravu). Odebrané vzorky stolice budou zváženy a zmraženy při -80 °C až do analýzy.
N-nitrosaminy. Nitrosaminy v intervencích, vzorcích moči a stolice budou měřeny plynovou chromatografií hmotnostní spektrometrií (GCMS). Těkavé nitrosaminy budou extrahovány dichlormethanem a jsou dobře separovány plynovou chromatografií. Identifikace bude retenčním časem a jedinečnými molekulárními ionty pro každý z pěti běžných nitrosaminů. Kvantifikace bude provedena pomocí vnitřních standardů značených deuteriem, N-nitrosodimethylaminu-D6; N-nitrosodiethylamin D10; N-nitrosomorfolin D8 (Cambridge Isotopes) a N-nitrosopiperidin D10 (Toronto Research Chemicals). Nejčastěji detekovanými nitrosaminy jsou NDMA a N-nitrosopiperidin (NPIP). Kontrolní experimenty, ve kterých voda skladovaná ve stejných nádobách, jaké se používají pro odběr a skladování vzorků, budou provedeny za účelem testování jakéhokoli vyluhování těkavých nitrosaminů.
Velikost vzorku a výkon
Velikost vzorku je založena na crossover designu a primárním výsledku N-nitrosaminů, konkrétně N-nitrosodimethylaminu (NDMA) v moči. Při α=0,05, 2 měření na subjekt (základní stav a příspěvek) a korelaci ρ=0,6 mezi měřeními poskytne 25 účastníků 80% sílu k detekci zvýšení koncentrace NDMA o 0,6 SD. Abychom umožnili 10% míru stažení, plánujeme do studie přijmout 25 účastníků. Dokud nebude dosaženo velikosti vzorku, bude probíhat průběžný nábor účastníků.
statistické metody
Statistické analýzy budou prováděny pomocí IBM SPSS Statistics for Windows, verze 25 (IBM) a STATA/IC 17.0 (StataCorp LLC). Popisná statistika normálně rozdělených spojitých proměnných bude vyjádřena jako průměr (± standardní odchylka, SD), nenormálně rozdělených spojitých proměnných jako medián (interkvartilní rozmezí, IQR) a kategoriální proměnné jako počet (proporce, %). Data budou před analýzou hodnocena na odlehlé hodnoty a normalitu. Nenormálně distribuovaná data budou v případě potřeby logově transformována. Účinky léčby na výsledky budou získány pomocí lineárních smíšených modelů včetně základních měření, pořadí léčby, období a času (jako kategorické proměnné) jako fixních efektů. Zahrneme také termín interakce mezi léčebným obdobím X pro posouzení možných interakcí mezi léčebným obdobím a samostatně vyhodnotíme přenosové efekty s fiktivními proměnnými, které indikují předchozí léčbu. Účinky léčby na výsledky s jediným pointervenčním měřením budou získány pomocí lineárních smíšených modelů včetně základních měření, pořadí léčby a období jako prediktorů. Identifikační číslo subjektu bude zahrnuto jako náhodné zachycení v každém modelu. Celková 2stranná chybovost typu 1 P<0,05 bude použita k posouzení statistické významnosti pro všechna testování hypotéz.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Catherine Bondonno, PhD
- Telefonní číslo: +61 8 6304 4601
- E-mail: c.bondonno@ecu.edu.au
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lyn McCahon
- E-mail: l.mccahon@ecu.edu.au
Studijní místa
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
- Royal Perth Hospital Research Foundation
-
Kontakt:
- Lyn McCahon
- E-mail: l.mccahon@ecu.edu.au
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Nábor bude co nejinkluzivnější, aby výsledky byly relevantní pro velkou část obecné populace. Dvacet pět mužů a žen bude rekrutováno z obecné populace Perthu podle následujících kritérií:
- ve věku od 18 do 75 let
- zdravý, ambulantní, komunitní
- bez anamnézy závažného chronického onemocnění
Kritéria vyloučení:
Jednotlivci, kteří se dobrovolně zúčastní studie, budou vyloučeni podle následujících kritérií:
- současné nebo nedávné (<12 měsíců) kouření
- index tělesné hmotnosti (BMI) <18 nebo > 35 kg/m2
- systolický krevní tlak > 160 mmHg
- diastolický krevní tlak > 100 mmHg
- jakékoli závažné onemocnění, jako je rakovina, psychiatrické onemocnění, diagnostikovaná cukrovka
- užívání některého z následujících léků: statiny, antihypertenziva, donory oxidu dusnatého, antitrombotické léky, antikoagulační léky, antiarytmika, betablokátory, pravidelné užívání aspirinu, pravidelné užívání inhibitorů protonové pumpy
- konzumace alkoholu > 30 g/den
- které jsou těhotné, kojící nebo si přejí otěhotnět během studie
- užívání antibiotik během předchozích 12 týdnů studie
- pravidelné používání ústní vody a neochotný přestat používat ústní vodu po dobu trvání studie účasti na jiných výzkumných studiích
- hlavní onemocnění gastrointestinálního traktu, např. Crohnova choroba a zánětlivé onemocnění střev a neschopnost nebo neochota dodržovat protokol studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Aktivní intervence
Intervence zahrnuje zeleninový burger obsahující zeleninu s vysokým obsahem dusičnanů (100 g špenátu, ~1000 mg/kg dusičnanů FW) na sendviči s bílým chlebem, podávaný při snídani a obědě.
|
Zeleninový burger obsahující zeleninu s vysokým obsahem dusičnanů
|
Komparátor placeba: Kontrolní zásah
Intervence zahrnuje zeleninový burger obsahující zeleninu s nízkým obsahem dusičnanů (200 g hrášku, kukuřice, < 30 mg/kg FW dusičnanů) na sendviči s bílým chlebem, podávaný při snídani a obědě.
|
Zeleninový burger obsahující zeleninu s nízkým obsahem dusičnanů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
N-nitrosaminy v moči po intervenci (až 24 hodin)
Časové okno: Při každé návštěvě kliniky bude odebrána veškerá moč od začátku intervence až do 24 hodin
|
Účastníci dostanou sterilizované nádoby a instrukce ke sběru veškeré moči do 24 hodin po zákroku> Alikvoty moči budou zmraženy při -80 °C až do analýzy.
N-nitrosaminy budou měřeny plynovou chromatografií hmotnostní spektrometrií (GCMS).
|
Při každé návštěvě kliniky bude odebrána veškerá moč od začátku intervence až do 24 hodin
|
N-nitrosaminy ve vzorcích stolice po intervenci (až 24 hodin)
Časové okno: Při každé návštěvě kliniky budou odebrány všechny vzorky stolice od začátku intervence do 24 hodin
|
Účastníkům budou poskytnuty instrukce a balíček na odběr vzorků stolice (sběrné sáčky, kabelové stahovací pásky, velké sáčky na zip, mrazicí ledové bloky a určená chladicí taška pro přepravu).
Odebrané vzorky stolice budou zváženy a zmraženy při -80 °C až do analýzy.
N-nitrosaminy budou měřeny plynovou chromatografií hmotnostní spektrometrií (GCMS).
|
Při každé návštěvě kliniky budou odebrány všechny vzorky stolice od začátku intervence do 24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Catherine Bondonno, PhD, Edith Cowan University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Blekkenhorst LC, Bondonno NP, Liu AH, Ward NC, Prince RL, Lewis JR, Devine A, Croft KD, Hodgson JM, Bondonno CP. Nitrate, the oral microbiome, and cardiovascular health: a systematic literature review of human and animal studies. Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):504-522. doi: 10.1093/ajcn/nqx046.
- Spiegelhalder B, Eisenbrand G, Preussmann R. Influence of dietary nitrate on nitrite content of human saliva: possible relevance to in vivo formation of N-nitroso compounds. Food Cosmet Toxicol. 1976 Dec;14(6):545-8. doi: 10.1016/s0015-6264(76)80005-3. No abstract available.
- Gangolli SD, van den Brandt PA, Feron VJ, Janzowsky C, Koeman JH, Speijers GJ, Spiegelhalder B, Walker R, Wisnok JS. Nitrate, nitrite and N-nitroso compounds. Eur J Pharmacol. 1994 Nov 1;292(1):1-38. doi: 10.1016/0926-6917(94)90022-1.
- Blekkenhorst LC, Prince RL, Ward NC, Croft KD, Lewis JR, Devine A, Shinde S, Woodman RJ, Hodgson JM, Bondonno CP. Development of a reference database for assessing dietary nitrate in vegetables. Mol Nutr Food Res. 2017 Aug;61(8). doi: 10.1002/mnfr.201600982. Epub 2017 May 3.
- Lundberg JO, Weitzberg E. NO-synthase independent NO generation in mammals. Biochem Biophys Res Commun. 2010 May 21;396(1):39-45. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.02.136.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 2023-04297-BONDONNO
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zdravotní rizikové chování
-
Array BioPharmaDokončenoAML | Pokročilé a vybrané solidní nádory | High Risk a Very High Risk MDSSpojené státy, Austrálie, Itálie, Španělsko, Francie, Švýcarsko, Spojené království
-
University of ZurichDokončenoOutcome Assessment, Health CareŠvýcarsko
-
University of BernUniversity Hospital Inselspital, BerneDokončenoNeuroscience of Dreaming, HealthŠvýcarsko
-
University of Colorado, DenverEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciAktivní, ne náborPreventivní zdravotní služby (PREV HEALTH SERV)Spojené státy
-
Queens College, The City University of New YorkNáborZveřejnění článků předložených American Journal of Public HealthSpojené státy
-
Kliniek ViaSanaSt. Anna Ziekenhuis, Geldrop, NetherlandsDokončenoBolest | Užívání opioidů | Totální náhrada kolena | Aplikace E-healthHolandsko
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandNáborTriage Risk StratificationŠvýcarsko
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandDokončenoTriage Risk StratificationŠvýcarsko
-
Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)NáborKardiochirurgie, Srdeční chirurgie, Výuka propouštění, Ošetřovatelství, Telenutriční péče, m-Health, Kvalita života, ZotaveníKrocan
-
Novartis PharmaceuticalsUkončeno
Klinické studie na Zelenina s vysokým obsahem dusičnanů
-
University of PittsburghPatient-Centered Outcomes Research InstituteAktivní, ne náborDeprese | Hypertenze | Diabetes | Artritida | Schizofrenie | Chronická obstrukční plicní nemoc | Fibrilace síní | Astma | Úzkost | Bipolární porucha | Městnavé srdeční selháníSpojené státy
-
National Taiwan University HospitalNeznámý
-
Barnes-Jewish HospitalDokončeno
-
University of Wisconsin, MadisonWisconsin Partnership ProgramNábor
-
University of RochesterZatím nenabírámeDětské astma
-
Saglik Bilimleri UniversitesiZatím nenabírámeKardiopulmonální resuscitace | Ošetřovatelský kazKrocan
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustKing's College London; University Hospitals, LeicesterNáborIschemická choroba srdeční | Respirační selhání | Onemocnění srdečních chlopníSpojené království
-
Groupe Hospitalier du HavreDokončeno
-
B.Braun Avitum AGWinicker Norimed GmbHDokončenoRenální insuficience, Chronická | Ledvinová nedostatečnost | Onemocnění ledvin, konečné stádium | Selhání ledvin, chronickéČeská republika