Inhibice PDE4 u seboroické dermatitidy a papulopustulární růžovky
Inhibice PDE4 v léčbě seboroické dermatitidy a papulopustulární růžovky s PF-07038124
Tato studie je dvojitě zaslepená klinická studie kontrolovaná vehikulem. Studie bude probíhat na Icahn School of Medicine na Mount Sinai. Studie bude zahrnovat 33-39 dospělých jedinců se středně těžkou až těžkou seboroickou dermatitidou (SD) a také 33-39 dospělých jedinců se středně těžkou až těžkou papulopustulární rosaceou (PPR). Subjekty budou randomizovány v poměru 2:1, aby dostávaly studované léčivo nebo placebo.
Zapsané subjekty budou aplikovat topickou mast PF-07038124 0,02% jednou denně po dobu 8 týdnů. Budou se vracet na návštěvy v týdnech 4, 8 a 12 po zahájení studijní léčby pro opakovaná klinická hodnocení, přezkoumání léků, pásku, odběr vzorků krve a moči a sledování nežádoucích účinků.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Po poskytnutí souhlasu bude u všech subjektů posouzena způsobilost ke studii, což zahrnuje přehled minulých a současných zdravotních stavů subjektů, rodinnou anamnézu a podrobný přehled minulých a současných léků. Subjekty také podstoupí přehled dosavadních lokálních léčeb/terapií pro SD nebo PPR a klinická hodnocení (SD: klinické skóre SD, IGA, numerická hodnotící škála Peak pruritus [PP-NRS]; PPR: počet zánětlivých lézí, IGA, PP- NRS).
Subjekty, které splňují kritéria pro zařazení, mohou pokračovat v základní návštěvě (týden 0) nebo může být naplánován návrat na základní návštěvu do 28 dnů od screeningové návštěvy.
Ve výchozím stavu/týdnu 0 projdou subjekty klinickým hodnocením (SD: klinické skóre SD závažnosti, IGA, PP-NRS; PPR: počet zánětlivých lézí, IGA, PP-NRS), přezkoumání souběžných léků, standardizované klinické fotografie a dermatologické vyšetření Dotazník indexu kvality života (DLQI). Následná klinická hodnocení včetně standardizované klinické fotografie a vyplnění dotazníku budou provedena při následných návštěvách v týdnu 4, týdnu 8 a týdnu 12. Vzorky kožních pásků budou odebrány pro mechanistické studie (popsané níže) na začátku (léze i ne - kůže obličeje s lézemi), týden 4 (pokožka obličeje s poškozením), týden 8 (pokožka obličeje s poškozením) a týden 12 (pokožka obličeje s poškozením). Další vzorky krve budou odebrány a uloženy na začátku a v týdnu 8 (nebo předčasném ukončení, podle toho, co nastane dříve) pro potenciální budoucí mechanické analýzy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem.
- Subjekt je schopen porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před účastí na jakémkoli hodnocení nebo postupu studie.
- Subjekt je schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
- Diagnóza SD a výchozí IGA ≥ 3 s postižením obličeje
- NEBO
- Diagnóza PPR, výchozí IGA ≥ 3 a výchozí počet zánětlivých lézí ≥ 12
- Subjekt souhlasí s přerušením veškeré léčby SD a PPR od screeningu až po dokončení studie kromě studovaného léku
- Subjekt je posouzen jako v jinak dobrém celkovém zdravotním stavu podle posouzení zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů. (POZNÁMKA: Definice dobrého zdravotního stavu znamená, že subjekt nemá nekontrolované významné komorbidní stavy).
Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test při Screeningu a Baseline. Během léčby zkoumaným lékem a po dobu alespoň 90 dnů po poslední aplikaci zkoumaného léku musí být účastníci mužského a ženského pohlaví ochotni přijmout vhodná antikoncepční opatření, aby zabránili otěhotnění nebo zplodení dítěte. FCBP, kteří se zabývají činností, při které je možné početí, musí používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže:
- Možnost 1: Jakákoli z následujících vysoce účinných metod antikoncepce: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; nebo partnerská vasektomie.
- NEBO
- Možnost 2: Mužský nebo ženský kondom (latexový nebo nelatexový kondom NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]); PLUS jedna další bariérová metoda: (a) diafragma se spermicidem; b) cervikální čepička se spermicidem; nebo (c) antikoncepční houba se spermicidem.
Forma antikoncepce, kterou si žena zvolí, musí být účinná v době, kdy je žena zařazena do studie.
Kritéria vyloučení:
Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí předmět ze zápisu:
- Subjekty s jinými kožními chorobami, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly hodnocení studie.
- Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce kůže do 2 týdnů od zahájení studie.
- Subjekt má klinicky významné (jak určil zkoušející) ledvinové, jaterní, hematologické, střevní, endokrinní, plicní, kardiovaskulární, neurologické, psychiatrické, imunologické nebo jiné závažné nekontrolované onemocnění (např. malignita, TBC, tromboembolické příhody), které ovlivní zdraví subjektu během studia, nebo zasahovat do interpretace výsledků studia.
- Subjekt byl dříve léčen perorálními nebo topickými inhibitory PDE4.
- Současné další topické léčby (např. topické kortikosteroidy, topické inhibitory kalcineurinu, topické inhibitory JAK, topický metronidazol, topický minocyklin, topický ivermektin, topická kyselina azelaová, topický brimonidin, topický oxymetazalon, topické antihistaminika), topické topické antihistaminika 2 týdny.
- Použití systémových nebiologických imunosupresivních léků, včetně, ale bez omezení, cyklosporinu, systémových nebo intralezionálních kortikosteroidů, mykofenolát mofetilu, azathioprinu, methotrexátu, takrolimu, perorálních inhibitorů JAK do 4 týdnů od zahájení studie.
- Použití systémových biologických imunosupresivních léků, včetně, aniž by byl výčet omezující, inhibitorů IL-17, IL-12/23 nebo IL-23, inhibitorů TNF, dupilumabu a abataceptu během 12 týdnů od výchozí hodnoty.
- Anamnéza nežádoucích systémových nebo alergických reakcí na kteroukoli složku studovaného léku.
- Současná účast v jakékoli jiné studii s biologickou zkoumanou medikací do 6 měsíců od výchozího stavu nebo nebiologickou zkoumanou medikací do 12 týdnů od výchozího stavu.
- Subjekt, který je těhotný nebo kojí.
- SD nebo PPR základní IGA < 3; počet zánětlivých lézí PPR <12; SD bez postižení obličeje.
- Aktivní hepatitida B, hepatitida C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologie HIV v době screeningu u subjektů, které výzkumníci určili jako vysoce rizikové pro toto onemocnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sebderm PF-07038124
PF-07038124 0.02% ointment once daily for 8 weeks
|
lokální inhibitor PDE4
|
|
Komparátor placeba: Sebderm Placebo
Placebo Ointment
|
odpovídající placebo
|
|
Experimentální: Rosacea PF-07038124
PF-07038124 0.02% ointment once daily for 8 weeks
|
lokální inhibitor PDE4
|
|
Komparátor placeba: Rosacea Placebo
Placebo Ointment
|
odpovídající placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of Subjects Reaching Investigator's Global Assessment (IGA) Success - Seborrheic Dermatitis (SD)
Časové okno: Baseline and Week 8
|
IGA success defined as: clear (0) or almost clear (1) and a reduction from baseline of ≥2 points score of 0 or 1 at 8 weeks. Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. Clear (0) - Complete clear, no signs of SD Almost Clear (1) - Only slight pink color or trace amounts of scaling Mild (2) - Pink to red color, or slight Moderate (3) - Distinct redness or clearly visible scaling Severe (4) - Severe score in erythema or scaling |
Baseline and Week 8
|
|
Percent Change in Lesion Count Papulopustular Rosacea (PPR)
Časové okno: Baseline and Week 8
|
Percent change from baseline in inflammation (papule/pustule) lesion count at 8 weeks
|
Baseline and Week 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažnost nežádoucích příhod
Časové okno: 12 týdnů
|
Závažnost bude měřena jako kategorie (mírná, střední, závažná) podle CTCAE 5.0.
|
12 týdnů
|
|
Change in SD Severity Score at 8 Weeks
Časové okno: Baseline and 8 weeks
|
Change from baseline in each component and overall SD score (composed of erythema, scaling, and pruritus components) at 8 weeks.
Each component scored 0-4 (0 = absence, 1 = mild, 2 = moderate, 3 = significant, 4 = severe).
Total score from 0-12.
Higher score indicates more severe symptoms.
|
Baseline and 8 weeks
|
|
Number of Patients With Treatment Success Via IGA in PPR
Časové okno: Baseline and 8 weeks
|
IGA success is defined as clear (0) or almost clear (1),and a reduction from baseline of ≥2 points score of 0 or 1 at 8 weeks. Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. Clear (0) - No inflammatory lesions present, no erythema Almost Clear (1) - Very few, small papules/pustules, very mild erythema present Mild (2) - Few small or large papules/pustules, moderate erythema Moderate (3) - Several small or large papules/pustules, moderate erythema Severe (4) - Numerous small and/or large papules/pustules, severe erythema |
Baseline and 8 weeks
|
|
Percent Change in Clinical Erythema - PPR
Časové okno: Baseline and 8 weeks
|
Percent change from baseline in clinical erythema assessment at 8 weeks. Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. Clear (0) -Clear skin with no signs of erythema Almost Clear (1) - Almost clear; slight redness Mild (2) - Mild erythema; definite redness Moderate (3) - Moderate erythema; marked redness Severe (4) - Severe erythema; fiery redness |
Baseline and 8 weeks
|
|
Change in Patient Assessment of Erythema - PPR
Časové okno: Baseline and 8 weeks
|
Change from baseline in patient severity assessment of erythema at 8 weeks. Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. Clear (0) - Clear of unwanted redness Almost Clear (1) - Nearly clear of unwanted redness Mild (2) - Somewhat more redness than I prefer Moderate (3) - More redness than I prefer Severe (4) - Completely unacceptable redness |
Baseline and 8 weeks
|
|
Change in Lesion Count - PPR
Časové okno: Baseline, 8 weeks, 12 weeks
|
Change from baseline and from 8 weeks in inflammatory (papule/pustule) lesion count at 12 weeks
|
Baseline, 8 weeks, 12 weeks
|
|
Change in IGA Score - SD and PPR
Časové okno: Baseline and 8 weeks
|
Change from baseline in IGA score at 8 weeks. Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. SD Clear 0 Complete clear, no signs of SD Almost Clear 1 Only slight pink color or trace amounts of scaling Mild 2 Pink to red color, or slight Moderate 3 Distinct redness or clearly visible scaling Severe 4 Severe score in erythema or scaling Clear (0) - Complete clear, no signs of SD PPR Clear 0 No inflammatory lesions present, no erythema Almost Clear 1 Very few, small papules/pustules, very mild erythema present Mild 2 Few small or large papules/pustules, moderate erythema Moderate 3 Several small or large papules/pustules, moderate erythema Severe 4 Numerous small and/or large papules/pustules, severe erythema |
Baseline and 8 weeks
|
|
Percent Change in IGA Score - SD and PPR
Časové okno: Baseline and 8 weeks
|
Percent change from baseline in IGA score at 8 weeks. Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. SD Clear 0 Complete clear, no signs of SD Almost Clear 1 Only slight pink color or trace amounts of scaling Mild 2 Pink to red color, or slight Moderate 3 Distinct redness or clearly visible scaling Severe 4 Severe score in erythema or scaling Clear (0) - Complete clear, no signs of SD PPR Clear 0 No inflammatory lesions present, no erythema Almost Clear 1 Very few, small papules/pustules, very mild erythema present Mild 2 Few small or large papules/pustules, moderate erythema Moderate 3 Several small or large papules/pustules, moderate erythema Severe 4 Numerous small and/or large papules/pustules, severe erythema |
Baseline and 8 weeks
|
|
Change in IGA Score - SD and PPR
Časové okno: Baseline and Week 12
|
Change from baseline in IGA at 12 weeks (i.e., 4 weeks after treatment cessation). Full scale is scored from 0-4, higher score indicates more severe symptoms. SD Clear 0 Complete clear, no signs of SD Almost Clear 1 Only slight pink color or trace amounts of scaling Mild 2 Pink to red color, or slight Moderate 3 Distinct redness or clearly visible scaling Severe 4 Severe score in erythema or scaling Clear (0) - Complete clear, no signs of SD PPR Clear 0 No inflammatory lesions present, no erythema Almost Clear 1 Very few, small papules/pustules, very mild erythema present Mild 2 Few small or large papules/pustules, moderate erythema Moderate 3 Several small or large papules/pustules, moderate erythema Severe 4 Numerous small and/or large papules/pustules, severe erythema |
Baseline and Week 12
|
|
Change in Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) From Baseline at Week 8
Časové okno: Baseline and Week 8
|
Change from baseline in PP-NRS at 8 weeks On a scale of 0 to 10, with 0 being 'no itch' and 10 being 'worst itch imaginable', patient rates their itch at the worst moment during the previous 24 hours.
Higher score indicates more severe symptoms.
|
Baseline and Week 8
|
|
Number of Study Drug Related Adverse Events
Časové okno: 12 weeks
|
Number of adverse events reported throughout the study that are deemed related to study drug.
|
12 weeks
|
|
Frequency of Study Drug Related Adverse Events
Časové okno: 12 weeks
|
The frequency at which adverse events that are deemed related to study drug are reported throughout the study.
|
12 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Benjamin Ungar, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY-23-00464
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .