Repurposing Semaglutide pro léčbu poruchy užívání kokainu

Kritéria zařazení:

• Schopnost poskytnout informovaný souhlas před jakoukoli studií související aktivitou, ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po dobu trvání studie.
• Splňovat diagnostická kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM 5) pro poruchu užívání kokainu (CUD) a hlásit nedávné užívání kokainu (ověřeno alespoň jedním pozitivním testem na drogy v moči (UDS) na metabolit kokainu benzoylekgonin (BE) během vstupního vyšetření).
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥25 kg/m²
• Souhlasit (pokud je účastnice žena a má reprodukční potenciál) s používáním účinných antikoncepčních metod, pokud partner(ka) účastnice není chirurgicky sterilní (podstoupil(a) vasektomii/hysterektomii). Přijatelné antikoncepční metody zahrnují perorální antikoncepci, antikoncepční houbičku, náplast, dvojitou bariéru (diafragma/spermicid nebo kondom/spermicid), nitroděložní tělísko, implantát etonogestrelu, injekční antikoncepci medroxyprogesteron acetátem, úplnou abstinenci od pohlavního styku a/nebo hormonální vaginální kroužek. Antikoncepční prostředky prodávané pro nouzové použití po nechráněném sexu nejsou přijatelnými metodami pro rutinní použití. Ženy s reprodukčním potenciálem musí před randomizací poskytnout negativní těhotenský test z moči. Poznámka: Žena je považována za plodnou (s reprodukčním potenciálem) od menarché až do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Ženy v následujících kategoriích nejsou považovány za ženy s reprodukčním potenciálem: premenarchální, premenopauzální žena s jedním z následujících: doložená hysterektomie, doložená oboustranná salpingektomie, doložená oboustranná ovarektomie. Postmenopauzální žena je definována jako absence menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Ženy na HRT, u kterých je menopauzální stav sporný, budou muset použít jednu z nehormonálních vysoce účinných antikoncepčních metod, pokud si přejí pokračovat v hormonální substituční terapii (HRT) během studie.
• Mít anamnézu a psychiatrickou historii a stručné fyzické vyšetření prokazující žádné klinicky významné kontraindikace pro účast ve studii, dle úsudku studijního lékaře a hlavního vyšetřovatele.
• Být schopen poskytnout jména alespoň 2 osob, které mohou průběžně lokalizovat jejich pobyt.

Kriteria vyloučení:

Lékařská vyloučení

• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN 2) u příbuzných prvního stupně.
• Anamnéza nebo přítomnost chronické pankreatitidy nebo nedávné akutní pankreatitidy.
• Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu (dříve diagnostikovaný nebo indikovaný HbA1C ≥48 mmol/mol (6,5 %) změřeným při screeningu).
• Těžké gastrointestinální onemocnění (tj. těžká gastroparéza).
• Anamnéza maligních novotvarů v posledních 5 letech před screeningem. Bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže a jakýkoli karcinom in situ jsou povoleny.
• Anamnéza těžkého kardiovaskulárního onemocnění.
• Anamnéza retinopatie.
• Systolický krevní tlak (SBP) >180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) >105 mmHg)
• Konečné stadium renálního onemocnění (ESRD, dříve diagnostikované nebo indikované odhadovanou hodnotou glomerulární filtrace (eGFR) eGFR < 15 ml/min/1,73 m² při screeningu).
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥3krát vyšší než horní hranice normálního rozmezí při screeningu.
• Známá nebo podezřelá přecitlivělost na semaglutid, pomocné látky nebo příbuzné produkty.
• Anamnéza záchvatů nebo zvýšené riziko záchvatů.
• Ženy, které jsou aktuálně těhotné, plánují otěhotnět, kojí nebo mají reprodukční potenciál a nepoužívají lékařsky přijímané formy antikoncepce
• Mít jakékoli lékařské onemocnění nebo stav, který by podle názoru hlavního vyšetřovatele a/nebo studijního lékaře znemožnil bezpečné a/nebo úspěšné dokončení studie.
• Jakýkoli předvídatelný výkon vyžadující celkovou anestezii nebo hlubokou sedaci.

Psychiatrická/vyloučení související s užíváním návykových látek

• Aktuální ≥ středně těžká porucha užívání návykových látek kromě alkoholu, nikotinu nebo marihuany, nebo porucha užívání návykových látek (SUD) vyžadující lékařskou detoxifikaci (např. alkohol, opioidy, benzodiazepiny)
• Aktuální nebo nedávné sebevražedné myšlenky.
• Vražedné myšlenky, které vyžadují okamžitou pozornost.
• Mít jakékoli psychiatrické onemocnění nebo stav, který by podle názoru hlavního vyšetřovatele a/nebo studijního lékaře znemožnil bezpečné a/nebo úspěšné dokončení studie.

Vyloučení související s hmotností

• Získání/ztráta ≥4,5 kg (10 lb.) za posledních 6 měsíců (před screeningem).
• Nekontrolované onemocnění štítné žlázy při screeningu

Vyloučení související s medikací

• Aktuální užívání sincalidu, sulfonylmočovin, inzulínu a inzulínových produktů nebo léků používaných pro řízení hmotnosti (tj. orlistat, naltrexon-bupropion, liraglutid, semaglutid, tirzepatid, fentermin, topiramát, benzfetamin, diethylpropion, fendimetrazin).
• Jakákoli jinak nespecifikovaná doprovodná medikace, která by mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo léčbu podle názoru studijního lékaře a/nebo hlavního vyšetřovatele.

Obecná vyloučení

• Aktuální, očekávané nebo čekající zařazení do jiného programu léčby závislosti a/nebo výzkumné studie, které by potenciálně mohly ovlivnit bezpečnost účastníka a/nebo studijní data/návrh podle rozhodnutí hlavního vyšetřovatele a/nebo studijního lékaře.
• Neplánování pobytu v oblasti po dobu trvání studie.
• Naplánovaný chirurgický výkon na dobu trvání studie, kromě menších chirurgických výkonů, dle názoru hlavního vyšetřovatele a/nebo studijního lékaře.
• Neschopnost plynule komunikovat (číst, psát a mluvit) anglicky.