Klinická studie účinnosti a bezpečnosti terapie CAR-DC při léčbě pokročilých solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–70 let bez ohledu na pohlaví;
2. Diagnóza pokročilého solidního tumoru s pozitivitou pro EphA2 nebo Claudin18.2, TROP2, HER2, GCC, GPC-3, CEA, jako je rakovina plic, rakovina jater, kolorektální karcinom, karcinom žaludku atd.; Poznámka: Pokročilé solidní tumory se týkají lokálně pokročilého (pacienti ve stadiu III) a metastatického pokročilého (pacienti ve stadiu IV) TNM stagingu podle Americké společnosti pro rakovinu (AJCC).
3. Imunohistochemická analýza patologické tkáně potvrzuje pozitivní expresi jednoho z následujících antigenů, včetně EphA2, Claudin18.2, TROP2, HER2, GCC, GPC-3 a CEA, s intenzitou exprese ≥ 2+;
4. Neúspěšná odpověď na standardní léčbu nebo neochota/nesnášenlivost všech standardních léčebných režimů;
5. Zobrazovací metody ukazují měřitelné nádorové léze;
6. ECOG PS skóre: 0–2;
7. Očekávaná doba přežití je větší než 3 měsíce;

8. Udržování dobré funkce orgánů a rezervní kapacity kostní dřeně:

   1. Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l, počet trombocytů ≥ 50 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 80 g/l a žádná krevní transfuze nebo léčba biologickými regulátory (jako je faktor stimulující kolonie granulocytů, růstový faktor červených krvinek atd.) do 14 dnů před screeningem;
   2. Ledviny: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (podle vzorce Cockcroft-Gault); Močový výdej > 10 ml/h během 16–24 hodin;
   3. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (s výjimkou pacientů užívajících terapeutická antikoagulancia);
   4. Ostatní: Saturace kyslíkem v krvi ≥ 90 %, negativní test na okultní krvácení ve stolici atd.
9. Pacient je ochoten se zapsat a podepsat písemný informovaný souhlas a je schopen podstoupit diagnostiku, léčbu a návštěvy podle protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Těhotné a kojící ženy; (Výsledky těhotenského testu jsou zahrnuty v CRF)
2. Pacient nemůže zaručit účinná antikoncepční opatření (jako jsou kondomy nebo antikoncepční pilulky) do jednoho roku po zařazení;
3. Pacienti s mozkovými metastázami vykazující výrazné psychiatrické a neurologické příznaky;
4. Závažná srdeční onemocnění, jako je arytmie;
5. Autoimunitní onemocnění;
6. Aktivní bakteriální, plísňové a jiné infekce;
7. Infekční onemocnění: jako je HIV, syfilis, tuberkulóza, virová hepatitida a další onemocnění;
8. Pacienti užívají léky jako glukokortikoidy, trombolytika a antipsychotika;
9. Výzkumníci se domnívají, že pacienti nejsou z jiných důvodů vhodní pro tuto klinickou studii.