GW572016 til behandling af tilbagevendende maligne hjernetumorer

• INKLUSIONSKRITERIER (Generelt):

Patienter med histologisk dokumenterede intrakranielle tumorer omfatter kun glioblastoma multiforme (GBM) og Gliosarcoma (GS). Patienter vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavgradigt gliom, og der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af en GBM.

Ufarvede objektglas (mindst 5, men foretrækker 10) eller 1 vævsblok skal være tilgængelige fra mindst én tidligere operation. Hvis det er tilgængeligt, anmodes der også om frosset væv fra tidligere operationer.

Patienter skal være kandidater til kirurgisk re-resektion (totalt eller subtotalt) for at være berettiget til denne undersøgelse. Efter operationen skal en scanning foretages senest 96 timer.

Patienter kan være på et ikke-enzym-inducerende antiepileptika (Non-EIAED'er). De er muligvis ikke på EIAED'er. Hvis patienten tidligere har været på en EIAED, skal patienten være fri i to uger før påbegyndelse af præoperativ medicin.

Hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle område af normal målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning (inden for 42 dage efter registrering).

Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse. Patienter skal have underskrevet en tilladelse til udlevering af deres beskyttede helbredsoplysninger. Patienter skal registreres i NABTC-databasen før behandling med undersøgelseslægemiddel.

Patienter skal være over eller lig med 18 år og med en forventet levetid på mere end 8 uger.

Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på mere end eller lig med 60.

Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling og mindst 28 dage fra ethvert forsøgsmiddel, 28 dage fra tidligere cytotoksisk behandling, 28 dage fra stråling, 14 dage fra vincristin, 42 dage fra nitrosoureas, 21 dage fra procarbazinindgivelse og 7 dage fra ikke-cytotoksiske midler, fx interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke med). Eventuelle spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til studielederen.

Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (WBC større end eller lig med 3.000/mikrol, ANC større end eller lig med 1.500/mm(3), trombocyttal på større end eller lig med 100.000/mm(3) og hæmoglobin større end eller lig med 10 gm/dl), tilstrækkelig leverfunktion (SGOT og bilirubin mindre end 2,5 gange ULN) og tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin mindre end 1,5 mg/dL før behandlingsstart. Disse tests skal udføres inden for 14 dage før registrering. Berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion.

Patienter skal have vist utvetydig evidens for tumorprogression ved MR- eller CT-scanning. Stabil dosis af steroider er ikke påbudt til denne undersøgelse. Den samme type scanning, dvs. MR eller CT, skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling.

Patienter skal have svigtet tidligere strålebehandling.

Patienter med tidligere behandling, der inkluderede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose baseret på enten PET- eller Thallium-scanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentation af sygdom.

Patienter må ikke have haft behandling for mere end 2 tidligere tilbagefald. Tilbagefald er defineret som progression efter indledende behandling (dvs. stråling+/- kemo [som inkluderer gliadelwafere], hvis det blev brugt som indledende behandling). Hensigten er derfor, at patienterne ikke har haft mere end 3 tidligere behandlinger (initial og behandling for 2 tilbagefald). Hvis patienten har fået foretaget en kirurgisk resektion for recidiverende sygdom, og der ikke er iværksat anti-kræftbehandling i op til 12 uger, og patienten gennemgår endnu en kirurgisk resektion, betragtes dette som 1 recidiv. For patienter, der tidligere har haft behandling for et lavgradigt gliom, vil den kirurgiske diagnose af et højgradigt gliom blive betragtet som det første tilbagefald.

Berettigelse til at genstarte medicin efter operation.

Patienterne skal acceptere at anvende passende prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ B-HCG-graviditetstest dokumenteret inden for 7 dage før registrering.

EXKLUSIONSKRITERIER (Generelt):

Patienter må ikke tage nogen medicin anført i afsnit 3.2.1

Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi.

Patienter med en historie med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke berettigede.

Patienter må ikke have aktiv infektion eller alvorlig interkurrent medicinsk sygdom.

Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide/amme. Patienter må ikke være gravide, fordi der ikke er udført undersøgelser med dette lægemiddel for at vurdere sikkerheden.

HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige retrovirale lægemiddelinteraktioner.

Patienter må ikke have nogen sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte.

Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med signaltransduktionshæmmere (f. ZD1839, OSI-774, R115777)