Evaluering af sikkerhed og immunogenicitet af en human papillomavirus (HPV) vaccine i humant immundefektvirus (HIV) inficerede kvinder

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, som efterforskeren mener, at de og/eller deres forælder(e)/juridisk acceptable repræsentant(er) (LAR) kan og vil overholde kravene i protokollen.
• En kvinde mellem og med 15 og 25 år på tidspunktet for den første vaccination.
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen og/eller fra forsøgspersonens forælder eller LAR.
• Forsøgspersoner, der er villige til at gennemgå HIV frivillig rådgivning og testning (VCT) og villige til at blive informeret om deres HIV-infektionsstatus.

• For HIV-seropositive personer:

  • Forsøgspersoner skal være HIV-seropositive i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) case-definition.
  • Personen skal være asymptomatisk (eller kun have vedvarende generaliseret lymfadenopati).
  • Forsøgspersoner skal have et CD4-celletal > 350 celler/mm3.
  • Hvis de i øjeblikket tager antiretrovirale midler (ARV), skal forsøgspersonerne være i overensstemmelse med tripelbehandling (højaktiv ART) og have en upåviselig viral belastning ved to tidligere kliniske besøg inden for de seks måneder forud for studiestart.

• For HIV-seronegative personer:

  • Forsøgspersoner bekræftet som HIV-seronegative ved screeningsbesøget.

• For ikke-jomfrue kvindelige emner:

  • Forsøgspersoner må ikke have nogen anamnese med abnorm cytologi eller CIN 1/2/3.
  • Forsøgspersoner må ikke have haft mere end seks livslange seksuelle partnere før tilmeldingen.
• Forsøgspersoner må ikke have nogen historie med medfødte misdannelser af livmoderhalsen, eller historie med kauterisering eller kirurgiske procedurer, der involverer beskadigelse af transformationszonen af ​​livmoderhalsen eller stenose.
• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder kan blive optaget i undersøgelsen.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis forsøgspersonen:

  • har praktiseret tilstrækkelig prævention i 30 dage før vaccination, og
  • har negativ graviditetstest ved screening og på vaccinationsdagen, og
  • har indvilliget i at fortsætte tilstrækkelig prævention i hele behandlingsperioden og i to måneder efter afslutning af vaccinationsserien.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere vaccination mod HPV eller planlagt administration af enhver anden HPV-vaccine end den, der er forudset af undersøgelsesprotokollen i undersøgelsesperioden (dag 0 til måned 24).
• ART er ikke i overensstemmelse med de nationale retningslinjer.
• Aktiv tuberkulose (TB) besøg (kriterier kun obligatoriske for HIV+-personer).
• Nuværende TB-terapi.
• Hæmoglobin < 8,0 g/dL ved screeningsbesøget.
• Kreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøget.
• Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 gange ULN ved screeningsbesøget.
• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) bortset fra undersøgelsesvaccinen/-erne inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden (dag 0 til måned 24).
• Kronisk administration (defineret som mere end 14 på hinanden følgende dage) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler (med undtagelse af ART) inden for seks måneder før den første vaccinedosis.
• Administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen, inden for 30 dage (dage 0 - 29) før den første dosis af undersøgelsesvaccine/kontrol. Tilmelding vil blive udskudt, indtil emnet er uden for det angivne vindue.
• Planlagt administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen, inden for 30 dage før eller 30 dage efter (dvs. dag 0 - 29) enhver dosis af undersøgelsesvaccine.
• Tidligere administration af komponenter i forsøgsvaccinen.
• Kræft eller autoimmun sygdom under behandling.
• Overfølsomhed over for latex.
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen/kontrollen.
• Akut sygdom og/eller feber på tilmeldingstidspunktet.
• Akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratorietest udført ved screeningbesøget.
• Historie om neurologiske lidelser eller anfald.
• Gravid eller ammende kvinde.
• En forsøgsperson, der planlægger at blive gravid, sandsynligvis bliver gravid (som bestemt af investigator) eller planlægger at seponere præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden, op til to måneder efter den sidste vaccinedosis (dvs. op til måned 8).
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden (dag 0 til måned 24), hvor forsøgspersonen har været eller vil blive eksponeret for et forsøgs- eller ikke-undersøgelsesprodukt.
• Enhver medicinsk diagnosticeret eller mistænkt immundefekt tilstand (bortset fra HIV for HIV-seropositive personer), baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorietestresultater.
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første dosis af undersøgelsesvaccine/kontrol eller planlagt administration i undersøgelsesperioden. Tilmelding vil blive udskudt, indtil emnet er uden for det angivne vindue.
• Administration af trimethoprim/sulfamethoxazol inden for syv dage før den første dosis af undersøgelsesvaccine/kontrol, eller planlagt administration af trimethoprim/sulfamethoxazol inden for syv dage efter den første dosis af undersøgelsesvaccine/kontrol.
• Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug.
• Barn i pleje.