Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der sammenligner to Carboplatin-holdige regimer til børn og unge voksne med tidligere ubehandlet lavgradig gliom

22. november 2024 opdateret af: Alicia Lenzen

Et fase III-studie, der sammenligner to Carboplatin-holdige regimer til børn og unge voksne med tidligere ubehandlet lavgradig gliom

Denne undersøgelse forsøger at lære og forstå, om kemoterapilægemidlet kaldet carboplatin virker lige så godt som standardterapien. Standardbehandlingen for lavgradig gliom (LGG) hos børn og unge voksne bruger en kombination af carboplatin og vincristin. Undersøgelser af børn har vist, at brugen af ​​carboplatin alene lover at være lige så effektiv til behandling af LGG som standardterapi. Derudover vil denne undersøgelse forsøge at forstå, om behandling med carboplatin alene er forbundet med en forbedret livskvalitet for LGG-patienter og deres familier.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Lavgradige gliomer er de mest almindelige tumorer i centralnervesystemet (CNS) i den pædiatriske befolkning. De består af en heterogen gruppe af tumorer, der er klassificeret som Verdenssundhedsorganisationen (WHO) grad I eller II. Dette inkluderer astrocytiske, oligodendrogliale, neuronale og blandede glial-neuronale tumorer. Den kliniske adfærd af disse tumorer varierer afhængigt af placering og histologi. Lillehjernen er det mest almindelige sted for lavgradige gliomer, men de kan også opstå i storhjernen, dybe midtlinjestrukturer såsom hypothalamus, optisk vej og, sjældnere, i hjernestammen.

Selvom ætiologien af ​​de fleste barndoms LGG er ukendt, er patienter med Neurofibromatosis type 1 (NF-1) en sjælden gruppe disponeret for at udvikle CNS-tumorer. NF-1 er en arvelig lidelse, der påvirker nervesystemet, øjnene og huden. Derudover har børn en øget risiko for at udvikle optisk vej og hypothalamus lavgradige gliomer. Femten til -20% af NF-1 patienter vil udvikle disse tumorer, og de tegner sig for op til 70% af de tumorer, der ses på dette sted. Hos halvdelen af ​​patienterne med NF-1 og en optisk vejtumor er patienterne ikke symptomatiske, og massen findes tilfældigt. Mange optiske gliomer hos NF-1-patienter følger et indolent forløb og stabiliseres uden indgreb. Patienter behandles oftest, når der er forringelse af deres syn eller en symptomatisk stigning i tumorstørrelsen. Selvom hændelsesfri overlevelse (EFS) er blevet rapporteret at være ens mellem NF1- og ikke-NF1-patienter, er den samlede overlevelse højere hos NF1-patienter.

Placering, da det påvirker omfanget af kirurgisk resektion, spiller en nøglerolle i prognosen for alle patienter med lavgradige gliomer. Komplet kirurgisk resektion giver en overlevelsesrate på 90 % efter 10 år, ofte uden behov for adjuverende kemoterapi eller stråling. Desværre er en total resektion ikke altid mulig på grund af tumorens placering og dens nærhed til vitale strukturer i hjernen. Hos patienter med en ufuldstændig resektion er 10 års EFS op til 74 % ved strålebehandling. Imidlertid er toksicitet fra stråling, især hos små børn, signifikant og omfatter neurokognitive forsinkelser, endokrinopatier, sekundær malignitet, ototoksicitet og vaskulopati. Derfor er de fleste eksperter enige om, at standarden for pleje hos små børn er at behandle lavgradige gliomer, der kræver adjuverende terapi efter kirurgisk resektion/biopsi, eller hvis tumorer ikke er kirurgisk resektable med kemoterapi først, for at forsinke eller undgå stråling. Dette gælder især hos børn med NF-1, hvor risikoen for en sekundær malignitet efter strålebehandling kan være så høj som 50 % i barnets levetid.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
95

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hosptial of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • St. Vincent Peyton Manning Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5652
        • University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63103-2006
        • Saint Louis University at SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208-3479
        • Albany Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705-4682
        • Duke University Medical School
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308-1062
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404-1815
        • Dayton Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • American Family Children's Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wiscosin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tumordiagnose: Lavgradige gliomer
  • Patienter skal være under 21 år ved studiestart.
  • Tumor i centralnervesystemet. Patienter med primære rygmarvslæsioner. Patienter med metastatisk sygdom er også tilladt.
  • Ingen tidligere behandling for tumoren med undtagelse af kortikosteroider og kirurgi.
  • Præstationsstatus: Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) ≥ 50 vurderet inden for to uger før registrering
  • Anfaldsforstyrrelse bør være godt kontrolleret.
  • Normal organ- og marvfunktion
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige patienter, der har menstrueret og er i den fødedygtige alder, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding.
  • Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse og i 6 måneder efter den sidste lægemiddeladministration.
  • Subjektets eller forældres/værges evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke/samtykke. Informeret samtykke/samtykke skal underskrives før tilmelding til denne undersøgelse.
  • Vævsblokke eller objektglas skal sendes. Hvis væv ikke er tilgængeligt, skal studielederen underrettes inden tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der får andre forsøgs- eller kemoterapeutiske midler, vil blive udelukket.
  • Patienter med kendt manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere for toksicitet over for terapi.
  • Patienter med subepenydmale kæmpecelleastrocytomer er udelukket. Patienter med iboende hjernestammetumorer i pons vil blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som platinbaseret kemoterapi.
  • Patienter med ukontrolleret interaktuel sygdom er udelukket.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer, er udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Carboplatin og Vincristin

Induktion: 10 ugers behandling med Carboplatin og Vincristine. Carboplatin 175 mg/m2 giver en IV-infusion uge 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10. Vincristin 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg hvis et barn vejer mindre end 12 kg) (maksimal dosis 2,0 mg) gives som en IV bolusinfusion i uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 .

Vedligeholdelse: Vedligeholdelse består af 8, 6-ugers cyklusser med kemoterapi. Det begynder uge 12 af induktion, eller når perifere tal genoprettes med ANC >1.000/µL og blodpladetal >100.000/µL. Hver cyklus vil bestå af 4 ugentlige doser carboplatin, tre ugentlige doser vincristin (givet samtidig med de første 3 ugers carboplatin), efterfulgt af to ugers hvile i i alt 6 uger. Vedligeholdelsen vil fortsætte i i alt 8 cyklusser.

Carboplatin 175 mg/m2 som en IV kontinuerlig infusion over 60 minutter i uge 1, 2, 3, 4 i hver cyklus. Vincristin 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg til børn <12 kg) (maksimal dosis 2,0 mg) IV bolusinfusion i uge 1, 2, 3 i hver cyklus.
Medicin: Carboplatin og Vincristine
Carboplatin 175 mg/m2 IV infusion Vincristine 1,5 mg/m2 IV
Medicin: Carboplatin
Carboplatin 560 mg/m2 (eller 19 mg/kg til børn, der vejer mindre end 12 kg) IV
Eksperimentel: Carboplatin alene

Carboplatin gives en gang hver fjerde uge. Hver 4-ugers periode betragtes som en cyklus. Regime B vil vare i 13 cyklusser, hvilket svarer til et år (52 uger).

Carboplatin 560 mg/m2 (eller 19 mg/kg til børn, der vejer mindre end 12 kg) IV over 1 time hver 4. uge
Medicin: Carboplatin og Vincristine
Carboplatin 175 mg/m2 IV infusion Vincristine 1,5 mg/m2 IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
At sammenligne den progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med tidligere ubehandlet LGG blandt patienter med og uden NF1, der anvender carboplatin/vincristin (standardbehandling) vs single agent carboplatin (forskning).
3 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever forbedret livskvalitet vurderet ved et livskvalitetsspørgeskema.
Tidsramme: uge-6, uge-12, måned-6, måned-12
At sammenligne QOL blandt begge regimer.
uge-6, uge-12, måned-6, måned-12
Tumorresponsrate for hvert regime, vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: 3 år
At estimere tumorresponsrater for hvert regime.
3 år
Antal deltagere, der oplever toksicitet på hvert regime
Tidsramme: 3 år
For at bestemme toksiciteten af ​​hvert regime
3 år
Antal B-Raf proto-onkogen, serin/threoninkinase (BRAF) mutationer, der har en sammenhæng med kliniske resultater.
Tidsramme: 3 år
At vurdere de molekylære fund og korrelere med det kliniske resultat.
3 år
Antal afvigelser fundet gennem hel exom og ribonukleinsyre (RNA) sekvensering, der koordinerer med et klinisk resultat.
Tidsramme: 3 år
At vurdere de molekylære fund og korrelere med det kliniske resultat.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Alicia Lenzen

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Alicia Lenzen, MD, Attending

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. maj 2015

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. november 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • LGG 14C03

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom af lav grad

Kliniske forsøg med Carboplatin og Vincristine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger