Linezolid-resistente Staphylococcus Epidermidis i ICU og risikofaktorer (ELiCSIR)

Resistens over for linezolid har været stigende i de seneste år, hvilket tyder på voksende terapeutiske vanskeligheder, samtidig med at mulighederne for behandling af alvorlige eller komplicerede infektioner, der involverer stafylokokker eller enterokokker, er blevet indsnævret. Denne fremkomst er blevet delvist forklaret efter opdagelsen af ​​kromosomal spredning af et bestemt gen, kaldet "crf", hvilket giver høj resistens over for oxazolidinoner.

Desuden har denne mekanisme vist sig at være udbredt i flere lande i Nordamerika, Asien og Europa.

Men stadig er forbindelsen med kliniske beviser endnu ikke blevet særlig veletableret.

Især S. epidermidis' rolle er blevet klinisk signifikant med hensyn til blodstrømsinfektioner og kateterforbundne infektioner. Virkeligheden af ​​patogeniciteten er mere almindeligt accepteret, især med hensyn til protetiske ledinfektioner og immunkompromitterede patienter, som i hæmatologi og onkologi.

Det ser således ud til at være nødvendigt at give mere solid information om risikoen ved at bruge dette antibiotikum i en høj resistensbelastning, hvor det kan ordineres intensivt i kritiske situationer og dermed er ansvarligt for et højt selektionstryk af resistens.

Vi sigter mod at beskrive fremkomsten af ​​resistens over for linezolid i meticillin-resistente S. epidermidis-stammer i de to 20-sengs intensivafdelinger på vores undervisningshospital i de seneste 5 år, mellem april 2011 og oktober 2016.

Vi udfører en case-kontrol undersøgelse mellem to populationer af patienter indlagt på en af ​​disse intensivafdelinger.

De præsenterede alle en blodstrømsinfektion forårsaget af en stamme af S. epidermidis, der var resistent over for meticillin, og diagnosticeret prospektivt eller retrospektivt at være resistente over for linezolid eller ej. Faktisk var mikrobiologiske data ret let tilgængelige, da alle stammer isoleret fra blodprøver er bevaret efter kongelation i mange år. Ikke desto mindre mangler vi profilen over for linezolid-følsomhed, da dette antibiotikum ikke rutinemæssigt blev testet før 2014, svarende til det øjeblik, vi blev opmærksomme på den problematiske stigning. Et tidligere arbejde består således i at fastslå forekomsten af ​​modstanden.

Sammenligning af disse to populationer gennem et case-kontrol designstudie, der accepterer 2 kontrolpatienter for et tilfælde (matchet med indlæggelsesperioden, dødelighed og sværhedsgrad ved indlæggelsen), kan give mulighed for at forstå risikofaktorer for at blive inficeret med en linezolid-resistent og meticillin-resistent S.epidermidis.

Så for at gå videre, udfører vi først en fænotypisk analyse for at fastslå forekomsten af ​​denne resistens i overensstemmelse med 2016 EUCAST-kriterierne. Association med genotypisk analyse ved brug af Pulsed-field gelelektroforese og Multilocus-sekvenstypning vil tillade at understrege virkningen af ​​tilstedeværelsen af ​​crf genet og mutationer beskrevet som værende involveret i højniveau resistens (mutationer i domæne V af 23S ARN eller ribosomale proteiner L3 og L4).

Alle voksne patienter, der er indlagt på en af ​​disse to enheder, kan inkluderes og evalueres, hvis han præsenterede mindst to blodkulturer udtaget med mindre end 48 timers interval, idet de er positive for den samme stamme (i overensstemmelse med CTINILS-definitionen fra 2007). Vi betragtede de kateter-forbundne infektioner som adskilte, hvis de var forbundet med positive blodkulturer.

Vi søger også efter kliniske kriterier, der formodes at være forbundet med en infektion med en sådan resistent stamme; vi tjekker for de demografiske data, tilstande ved indlæggelse, antibiotikabehandling før eller ved indlæggelse, procedurer, der anses for at have høj risiko for sundhedsinfektioner såsom kirurgi, især i perioden med stor ustabilitet, også endovaskulære procedurer, såsom kateterimplantation eller ekstra- korporal assistance (Ekstra-korporal membran til iltning, nyreudskiftningsterapi).

Vi undersøger de terapeutiske muligheder, når diagnosen af ​​blodstrømsinfektioner er stillet, valget af antibiotikum som behandling og resultatet defineret som helbredelse eller overlevelse efter 28 dage, som er perioden for matchning af patienter.